Alkoholdrickares exponering för förebyggande terapi för tuberkulos (ADEPTT) (ADEPTT)

Tuberkulos (TB) är den ledande orsaken till dödlighet hos personer med HIV i hela världen, och står för 20-33 % av HIV-relaterade dödsfall, och är ett högprioriterat forskningsområde inom HIV/AIDS av NIH. TBC-förebyggande terapi minskar både dödligheten av alla orsaker och aktiv TB hos personer med HIV med 30-50 % utöver fördelarna med enbart antiretroviral terapi (ART). Baserat på dessa fynd rekommenderar Världshälsoorganisationen (WHO) isoniazid (INH) förebyggande terapi (IPT) för alla personer med hiv i miljöer med begränsade resurser. WHO varnar dock för användning av IPT hos personer med "regelbunden och kraftig alkoholanvändning". Denna uteslutning härrör från oro för ökad levertoxicitet hos storkonsumenter i miljöer där leverenzymer inte rutinmässigt övervakas. Drickande av hårt drickande hos personer med hiv är mycket vanligt, cirka 25 %, i Afrika söder om Sahara (SSA). Drickande ökar risken för aktiv tuberkulos åtminstone tre gånger; sålunda bör HIV-infekterade alkoholbrukare prioriteras för att förebygga tuberkulos. Emellertid har inga studier systematiskt bedömt säkerheten av TB-förebyggande behandling hos alkoholkonsumenter med eller utan HIV-infektion. Det är avgörande att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av TB-förebyggande behandling för HIV-infekterade alkoholkonsumenter, med tanke på de höga frekvenserna av HIV, TB-infektion och alkoholkomorbiditeter över hela världen. Även om risken för toxicitet finns, kan risken för TB-sjukdom uppväga toxicitetsskadorna. Därför är det också avgörande att avgöra om fördelarna med dödligheten uppväger toxicitetsriskerna för denna betydande del av den HIV-smittade befolkningen.

Dessutom är TB-förebyggande behandling endast effektiv om den tas konsekvent under hela kursen. Alkoholanvändning är en etablerad riskfaktor för minskat intag av ART-piller och avbrytande av aktiv TB-behandling. Huruvida HIV-infekterade drickare på ART kan följa TB-förebyggande terapi är inte känt. Därför är det viktigt att fastställa graden av följsamhet till TB-förebyggande terapi av HIV-infekterade drickare på ART, så denna studie syftar till att undersöka följsamheten till TB-förebyggande terapi också.

Detta är en studie för att undersöka 6 månaders daglig INH (6H) bland N=300 personer samtidigt infekterade med HIV och TB. Målen med studien är:

Syfte 1: Att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av 6H hos HIV/TB-infekterade personer som dricker samtidigt, mätt med hepatotoxicitet och frekvens av behandlingsavbrott. Huvudsyftet är att uppskatta säkerhet och tolerabilitet överlag bland drickare (primärt) och efter dricksnivå (sekundärt).

Mål 2: Att bestämma nivån av TB-preventiv terapi övergripande bland personer som dricker och efter nivå av drickande, och efter 3 och 6 månader. Det huvudsakliga målet med detta mål är att uppskatta följsamheten överlag bland drickare (primärt). Sekundärt kommer utredarna att uppskatta följsamhet efter nivå av drickande (tung, nuvarande men inte storkonsumenter och icke-drickare) och jämföra följsamhet över dricksnivåer. Utredarna antar att följsamheten kommer att vara högst bland de som inte dricker.

Mål 3: Att avgöra om fördelarna med att tillhandahålla tuberkulosförebyggande behandling till HIV-smittade drickare i resursbegränsade miljöer uppväger riskerna jämfört med ingen behandling. Utredarna antar att tillhandahållande av TB-förebyggande terapi kommer att resultera i längre förväntad livslängd och kvalitetsjusterad livslängd än att inte tillhandahålla TB-förebyggande terapi (nuvarande standard för vård).