Die Exposition von Alkoholtrinkern gegenüber einer präventiven Therapie für TB (ADEPTT) (ADEPTT)

Tuberkulose (TB) ist weltweit die häufigste Todesursache bei Menschen mit HIV, sie ist für 20-33 % der HIV-bedingten Todesfälle verantwortlich und ist ein Forschungsbereich mit hoher Priorität für HIV/AIDS durch die NIH. Die TB-Präventionstherapie senkt sowohl die Gesamtmortalität als auch die aktive TB bei Personen mit HIV um 30-50 %, was über die Vorteile einer antiretroviralen Therapie (ART) allein hinausgeht. Basierend auf diesen Erkenntnissen empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation (WHO) eine vorbeugende Therapie (IPT) mit Isoniazid (INH) für alle Personen mit HIV in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen. Die WHO warnt jedoch vor der Anwendung von IPT bei Personen mit „regelmäßigem und starkem Alkoholkonsum“. Dieser Ausschluss ergibt sich aus der Sorge um eine erhöhte Hepatotoxizität bei starken Trinkern in Umgebungen, in denen die Leberenzyme nicht routinemäßig überwacht werden. In Subsahara-Afrika (SSA) ist starker Alkoholkonsum bei Personen mit HIV sehr verbreitet, etwa 25 %. Starkes Trinken erhöht das Risiko für aktive Tuberkulose mindestens um das Dreifache; Daher sollten HIV-infizierte Alkoholkonsumenten bei der TB-Prävention priorisiert werden. Allerdings haben keine Studien die Sicherheit einer TB-Präventionstherapie bei starken Trinkern mit oder ohne HIV-Infektion systematisch untersucht. Angesichts der weltweit hohen Raten von HIV-, TB-Infektionen und Alkohol-Komorbiditäten ist es von entscheidender Bedeutung, die Sicherheit und Verträglichkeit einer TB-Präventionstherapie für HIV-infizierte Trinker zu untersuchen. Während das Risiko einer Toxizität besteht, könnte das Risiko einer TB-Erkrankung die Toxizitätsschäden überwiegen. Daher ist es auch entscheidend zu bestimmen, ob die Mortalitätsvorteile die Toxizitätsrisiken für diesen erheblichen Teil der HIV-infizierten Bevölkerung überwiegen.

Darüber hinaus ist eine vorbeugende TB-Therapie nur wirksam, wenn sie konsequent über den gesamten Verlauf eingenommen wird. Alkoholkonsum ist ein etablierter Risikofaktor für die verminderte Einnahme von ART-Pillen und das Absetzen einer aktiven TB-Behandlung. Ob HIV-infizierte Trinker unter ART an einer TB-Präventionstherapie festhalten können, ist nicht bekannt. Daher ist es wichtig, den Grad der Einhaltung der TB-Präventionstherapie durch HIV-infizierte Trinker unter ART zu bestimmen, daher zielt diese Studie darauf ab, auch die Einhaltung der TB-Präventionstherapie zu untersuchen.

Dies ist eine Studie zur Untersuchung von 6 Monaten täglicher INH (6H) bei N=300 Personen, die gleichzeitig mit HIV und TB infiziert sind. Die Ziele der Studie sind:

Ziel 1: Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von 6H bei HIV/TB-koinfizierten Trinkern, gemessen an Hepatotoxizität und Behandlungsabbruchraten. Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit insgesamt bei Trinkern (primär) und nach Trinkniveau (sekundär) abzuschätzen.

Ziel 2: Bestimmung des Grads der TB-Präventionstherapie-Adhärenz insgesamt unter Trinkern und nach Trinkgrad sowie nach 3 und 6 Monaten. Das Hauptziel dieses Ziels ist es, die Adhärenz unter Trinkern (primär) insgesamt zu schätzen. Zweitens schätzen die Ermittler die Adhärenz nach Trinkniveau (starke, aktuelle, aber nicht starke Trinker und Nicht-Trinker) und vergleichen die Adhärenz über die Trinkniveaus hinweg. Die Ermittler gehen davon aus, dass die Einhaltung unter den Nichttrinkern am höchsten sein wird.

Ziel 3: Bestimmung, ob die Vorteile einer TB-Präventionstherapie für HIV-infizierte Trinker in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen die Risiken im Vergleich zu keiner Behandlung überwiegen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die Bereitstellung einer TB-Präventionstherapie zu einer längeren Lebenserwartung und einer qualitätskorrigierten Lebenserwartung führen wird, als wenn keine TB-Präventionstherapie bereitgestellt wird (aktueller Behandlungsstandard).