Narażenie osób pijących alkohol na terapię zapobiegawczą gruźlicy (ADEPTT) (ADEPTT)

Gruźlica (TB) jest główną przyczyną śmiertelności osób zakażonych wirusem HIV na całym świecie, odpowiadając za 20-33% zgonów związanych z HIV i jest obszarem badań nad HIV/AIDS o wysokim priorytecie przez NIH. Terapia zapobiegawcza gruźlicy zmniejsza zarówno śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, jak i aktywną gruźlicę u osób zakażonych wirusem HIV o 30-50%, przewyższając korzyści płynące z samej terapii antyretrowirusowej (ART). Na podstawie tych ustaleń Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca terapię zapobiegawczą (IPT) izoniazydem (INH) dla wszystkich osób z HIV w warunkach ograniczonych zasobów. Jednak WHO ostrzega przed stosowaniem IPT u osób „regularnie i intensywnie spożywających alkohol”. To wykluczenie wynika z obawy o zwiększoną hepatotoksyczność u osób pijących dużo w miejscach, w których enzymy wątrobowe nie są rutynowo monitorowane. Intensywne picie u osób z HIV jest bardzo powszechne, około 25%, w Afryce Subsaharyjskiej (SSA). Intensywne picie zwiększa ryzyko aktywnej gruźlicy co najmniej trzykrotnie; w związku z tym osoby spożywające alkohol zakażone wirusem HIV powinny być traktowane priorytetowo w profilaktyce gruźlicy. Jednak żadne badania nie oceniały systematycznie bezpieczeństwa terapii zapobiegawczej gruźlicy u osób intensywnie pijących z zakażeniem wirusem HIV lub bez niego. Niezwykle ważne jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji terapii zapobiegawczej gruźlicy u osób pijących zakażonych wirusem HIV, biorąc pod uwagę wysokie wskaźniki HIV, zakażenia gruźlicą i chorób współistniejących z alkoholem na całym świecie. Chociaż istnieje ryzyko toksyczności, ryzyko gruźlicy może przeważyć nad szkodami wynikającymi z toksyczności. W związku z tym kluczowe znaczenie ma również ustalenie, czy korzyści w zakresie śmiertelności przewyższają ryzyko toksyczności dla tej znacznej części populacji zakażonej wirusem HIV.

Ponadto terapia zapobiegawcza gruźlicy jest skuteczna tylko wtedy, gdy jest stosowana konsekwentnie przez cały cykl. Spożywanie alkoholu jest uznanym czynnikiem ryzyka zmniejszonego przyjmowania tabletek antyretrowirusowych i przerwania aktywnego leczenia gruźlicy. Nie wiadomo, czy osoby zakażone wirusem HIV stosujące ART mogą stosować terapię zapobiegawczą gruźlicy. Dlatego konieczne jest określenie poziomu przestrzegania terapii zapobiegawczej gruźlicy przez osoby pijące zakażone wirusem HIV w ramach ART, dlatego niniejsze badanie ma na celu zbadanie również przestrzegania terapii zapobiegawczej gruźlicy.

Jest to badanie mające na celu zbadanie 6-miesięcznego dziennego INH (6H) wśród N=300 osób jednocześnie zakażonych HIV i gruźlicą. Celem badania jest:

Cel 1: Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji 6H u osób pijących jednocześnie zakażonych HIV/TB, mierzonych hepatotoksycznością i odsetkiem przerwania leczenia. Głównym celem jest oszacowanie ogólnego bezpieczeństwa i tolerancji wśród osób pijących (główne) oraz według poziomu picia (drugorzędne).

Cel 2: Określenie poziomu przestrzegania zasad profilaktyki przeciwgruźliczej ogółem wśród osób pijących iw podziale na poziom picia oraz po 3 i 6 miesiącach. Głównym celem tego celu jest oszacowanie ogólnego przestrzegania zaleceń wśród osób pijących (podstawowe). Po drugie, badacze oszacują przestrzeganie zaleceń na podstawie poziomu picia (osoby intensywnie pijące, osoby pijące obecnie, ale nie nałogowo oraz osoby niepijące) i porównają przestrzeganie zaleceń na różnych poziomach picia. Badacze stawiają hipotezę, że przestrzeganie będzie najwyższe wśród osób niepijących.

Cel 3: Ustalenie, czy korzyści płynące z zapewnienia terapii zapobiegawczej gruźlicy osobom pijącym zakażonym wirusem HIV w warunkach o ograniczonych zasobach przewyższają ryzyko w porównaniu z brakiem leczenia. Badacze postawili hipotezę, że zapewnienie terapii zapobiegawczej gruźlicy spowoduje dłuższą oczekiwaną długość życia i oczekiwaną długość życia skorygowaną o jakość niż brak terapii zapobiegawczej gruźlicy (obecny standard opieki).