Blootstelling van alcoholdrinkers aan preventieve therapie voor tuberculose (ADEPTT) (ADEPTT)

Tuberculose (tbc) is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak bij personen met hiv, goed voor 20-33% van de aan hiv gerelateerde sterfgevallen, en is een onderzoeksgebied met hoge prioriteit op het gebied van hiv/aids door de NIH. Preventieve tbc-therapie vermindert zowel de mortaliteit door alle oorzaken als actieve tbc bij personen met hiv met 30-50% boven de voordelen van antiretrovirale therapie (ART) alleen. Op basis van deze bevindingen beveelt de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) isoniazide (INH) preventieve therapie (IPT) aan voor alle personen met hiv in omgevingen met beperkte middelen. De WHO waarschuwt echter tegen het gebruik van IPT bij personen met "regelmatig en zwaar alcoholgebruik". Deze uitsluiting komt voort uit bezorgdheid over verhoogde hepatotoxiciteit bij zware drinkers in omgevingen waar leverenzymen niet routinematig worden gecontroleerd. Zwaar drinken bij personen met hiv komt zeer vaak voor, ongeveer 25%, in Sub-Sahara Afrika (SSA). Zwaar drinken verhoogt het risico op actieve tuberculose minstens drievoudig; daarom moeten hiv-geïnfecteerde alcoholgebruikers prioriteit krijgen bij de preventie van tuberculose. Er zijn echter geen studies die de veiligheid van tbc-preventieve therapie bij zware drinkers met of zonder hiv-infectie systematisch hebben beoordeeld. Het is van cruciaal belang om de veiligheid en verdraagbaarheid van tbc-preventieve therapie voor hiv-geïnfecteerde drinkers te onderzoeken, gezien de hoge percentages hiv, tbc-infectie en alcoholcomorbiditeit wereldwijd. Hoewel het risico op toxiciteit bestaat, kan het risico op tbc opwegen tegen de toxiciteitsschade. Het is dus ook cruciaal om te bepalen of de sterftevoordelen opwegen tegen de toxiciteitsrisico's voor dit significante deel van de HIV-geïnfecteerde bevolking.

Bovendien is tbc-preventieve therapie alleen effectief als deze consequent gedurende de volledige kuur wordt ingenomen. Alcoholgebruik is een gevestigde risicofactor voor verminderde ART-pilinname en stopzetting van actieve tbc-behandeling. Of hiv-geïnfecteerde drinkers op ART therapietrouw kunnen zijn aan tbc-preventieve therapie is niet bekend. Daarom is het essentieel om de mate van therapietrouw aan tbc-preventieve therapie door hiv-geïnfecteerde drinkers op ART te bepalen, dus deze studie heeft als doel om ook de therapietrouw aan tbc-preventieve therapie te onderzoeken.

Dit is een studie om 6 maanden dagelijkse INH (6H) te onderzoeken onder N=300 personen die gelijktijdig besmet zijn met HIV en TB. De doelstellingen van de studie zijn:

Doel 1: Onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van 6H bij met HIV/TB besmette drinkers, gemeten aan de hand van hepatotoxiciteit en het aantal stopzettingen van de behandeling. Het belangrijkste doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid in het algemeen onder drinkers (primair) en per niveau van drinken (secundair) in te schatten.

Doel 2: Vaststellen van de mate van tbc-preventieve therapietrouw onder drinkers en naar drinkniveau, en na 3 en 6 maanden. Het belangrijkste doel van dit doel is om de algehele therapietrouw onder (primaire) drinkers te schatten. Ten tweede zullen de onderzoekers de therapietrouw per drinkniveau schatten (zware, huidige maar niet-zware drinkers en niet-drinkers) en de therapietrouw vergelijken tussen verschillende drinkniveaus. De onderzoekers veronderstellen dat de therapietrouw het hoogst zal zijn bij de niet-drinkers.

Doel 3: Bepalen of de voordelen van het aanbieden van tbc-preventieve therapie aan hiv-geïnfecteerde drinkers in een omgeving met beperkte middelen opwegen tegen de risico's in vergelijking met geen behandeling. De onderzoekers veronderstellen dat het verstrekken van tbc-preventieve therapie zal resulteren in een langere levensverwachting en een voor kwaliteit gecorrigeerde levensverwachting dan het niet verstrekken van tbc-preventieve therapie (huidige zorgstandaard).