Для оценки относительной биодоступности (BA) препаратов TRIUMEQ® и долутегравира и ламивудина (DTG/3TC) в детских диспергируемых таблетках у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоровые субъекты, как определено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского обследования, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и оценку состояния сердца (анамнез и ЭКГ).
• Масса тела >=50 кг (кг) для мужчин и >=45 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5 - 31,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Субъекты мужского и женского пола, где субъекты мужского пола должны дать согласие на использование контрацепции во время TP и в течение как минимум 2 недель плюс дополнительные 90 дней (цикл сперматогенеза) после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. Что касается субъектов женского пола, то субъект женского пола имеет право участвовать, если он не беременен (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке), не кормит грудью и применяется по крайней мере 1 из следующих условий: потенциал, определяемый как женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документально подтвержденная перевязка маточных труб, документально подтвержденная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней непроходимости маточных труб, документально подтвержденная гистерэктомия, документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия, постменопауза определяется как 12-месячная спонтанная аменорея [под вопросом случаях образец крови с одновременным уровнем фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола соответствует менопаузе. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы можно было подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование; Женщины с репродуктивным потенциалом и соглашаются следовать одному из вариантов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до 2 недель после приема исследуемого препарата и завершения последующего визита; исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции; Все женщины, участвующие в исследовании, должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, в том числе об использовании и пользе/риске эффективных барьерных методов (например, мужского презерватива), а также о риске передачи человеческого иммунного вируса (ВИЧ) неинфицированному партнеру.
• Субъекты, способные дать подписанное информированное согласие.
• Для участия в Части 1 документация об отсутствии у субъекта аллеля человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-B*5701.

Критерий исключения:

• Медицинские состояния включали, когда АЛТ и билирубин> 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин> 1,5 × ВГН является приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < = 35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение), когда частота сердечных сокращений у мужчин составляет <45 и >100 ударов в минуту (уд/мин), а у женщин <50 и >100 ударов в минуту; интервал PR для обоих составляет <120 и >220 миллисекунд (мс); интервал QRS должен быть <70 и >120 мсек, а скорректированный интервал Q-T (QTc), полученный с использованием формулы Фридериции (QTcF), должен составлять >450 мсек; ЭКГ с признаками перенесенного инфаркта миокарда (не включает изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией; любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду [2-й степени или выше), синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта ); синусовые паузы > 3 секунд; любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя или медицинского монитора ViiV/GlaxoSmithKline (GSK), будет мешать безопасности отдельного субъекта; неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (3 последовательных желудочковая эктопия).
• Субъекты с использованием предшествующей или сопутствующей терапии, которые не могут воздержаться от использования рецептурных (например, дофетилида) или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и диетические добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского монитора ViiV Healthcare, препарат не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность предмета.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 1 месяца до скрининга.
• Противопоказания, такие как история чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию. Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт (IP) в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта препарата. ИП (в зависимости от того, что длиннее).
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил IP в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта IP (в зависимости от того, что больше). дольше).
• Клиренс креатинина (КК) < 90 мл в минуту.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь/котинин.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 60 дней.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.