At vurdere den relative biotilgængelighed (BA) af TRIUMEQ® og Dolutegravir og Lamivudin (DTG/3TC) pædiatriske dispergerbare tabletformuleringer hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sunde forsøgspersoner som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og hjerteevaluering (historie og EKG).
• Kropsvægt >=50 kg (kg) for mænd og >=45 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 - 31,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvor de mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention under TP og i mindst 2 uger plus yderligere 90 dage (en spermatogenesecyklus) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode. For de kvindelige forsøgspersoner er kvindelige forsøgspersoner berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serum human choriongonadotropin [hCG] test), ikke ammer, og mindst 1 af følgende forhold gælder: Kvinde med ikke-reproduktive potentiale, defineret som præmenopausale kvinder med en af ​​følgende lignende dokumenteret tubal ligering, dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, dokumenteret hysterektomi, dokumenteret bilateral oophorektomi, postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenorrhea tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen. Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil være forpligtet til at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding; Kvinder med reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne for at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale, fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil 2 uger efter dosering med undersøgelsesmedicin og afslutning af opfølgningsbesøget; efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder; Alle kvindelige forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brug og fordele/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom) og om risikoen for overførsel af humant immunvirus (HIV) til en uinficeret partner.
• Emner, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• For deltagelse i del 1, dokumentation for, at forsøgspersonen er negativ for den humane leukocytantigen (HLA)-B*5701 allel.

Ekskluderingskriterier:

• De medicinske tilstande inkluderede, hvor ALAT og bilirubin >1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < =35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse), hvor hjertefrekvensen for de mandlige forsøgspersoner er <45 og >100 slag pr. minut (bpm), og den for kvinder er < 50 og > 100 bpm; PR-intervallet for begge er < 120 og > 220 millisekund (msec); QRS-intervallet er < 70 og > 120 msek, og det korrigerede Q-T-interval (QTc) opnået ved anvendelse af Fridericias formel (QTcF) er >450 msek; EKG med tegn på tidligere myokardieinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering; enhver ledningsabnormitet (inklusive, men ikke specifik for venstre eller højre komplet grenblok, atrioventrikulær blok [2. grad eller højere], Wolf-Parkinson-White syndrom ); Sinuspauser > 3 sekunder; enhver signifikant arytmi, som efter den primære investigator eller ViiV/GlaxoSmithKline (GSK) medicinsk monitor vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ; ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).
• Personer med tidligere eller samtidig behandling, som ikke er i stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig (f.eks. dofetilid) eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre lægemidlet efter Investigator og ViiV Healthcare Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerhed.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller > 7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destilleret spiritus.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 1 måned før screening.
• Kontraindikationer som historie med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt (IP) inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af IP (den der er længst).
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget en IP inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af IP (alt efter hvad der er længere).
• Kreatininclearance (CrCL) < 90 ml pr. minut.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• En positiv skærm for lægemiddel/alkohol/kotinin før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukt på over 500 ml inden for 60 dage.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.