Évaluer la biodisponibilité relative (BA) de TRIUMEQ® et des formulations pédiatriques de comprimés dispersibles de dolutégravir et de lamivudine (DTG/3TC) chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sujets en bonne santé tels que déterminés par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'évaluation cardiaque (antécédents et ECG).
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) pour les hommes et >= 45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Sujets masculins et féminins où les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant le TP et pendant au moins 2 semaines plus 90 jours supplémentaires (un cycle de spermatogenèse) après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Pour les sujets féminins, le sujet féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique négatif de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique : potentiel, défini comme les femmes préménopausées avec l'un des éléments suivants comme la ligature des trompes documentée, la procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, l'hystérectomie documentée, l'ovariectomie bilatérale documentée, la postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [en doute cas, un échantillon de sang avec des taux simultanés d'hormone folliculo-stimulante et d'œstradiol compatibles avec la ménopause. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude ; Femmes ayant un potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options pour éviter la grossesse chez les femmes ayant un potentiel de reproduction, à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 2 semaines après l'administration du médicament à l'étude et la fin de la visite de suivi ; l'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception ; Toutes les femmes participant à l'étude doivent être conseillées sur les pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation et le rapport bénéfice/risque de méthodes de barrière efficaces (par exemple, le préservatif masculin) et sur le risque de transmission du virus immunitaire humain (VIH) à un partenaire non infecté.
• Sujets capables de donner un consentement éclairé signé.
• Pour la participation à la partie 1, documentation indiquant que le sujet est négatif pour l'allèle de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-B * 5701.

Critère d'exclusion:

• Les conditions médicales comprenaient où ALT et bilirubine> 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée> 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < = 35%).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) où la fréquence cardiaque des sujets masculins est <45 et> 100 battements par minute (bpm) et celle des femmes est <50 et> 100 bpm ; l'intervalle PR pour les deux soit < 120 et > 220 millisecondes (msec); l'intervalle QRS soit < 70 et > 120 msec et l'intervalle Q-T corrigé (QTc) obtenu à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) soit > 450 msec ; ECG avec preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation ; toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique au bloc de branche complet gauche ou droit, bloc auriculo-ventriculaire [2e degré ou plus], syndrome de Wolf-Parkinson-White ); Pauses sinusales > 3 secondes ; toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du moniteur médical ViiV/GlaxoSmithKline (GSK), interfère avec la sécurité du sujet individuel ; tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (3 battements ectopiques ventriculaires).
• Sujets ayant reçu un traitement antérieur ou concomitant qui sont incapables de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance (par exemple, le dofétilide) ou des médicaments en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de ViiV Healthcare, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas sécurité du sujet.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) d'alcool distillé à 80 degrés.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans le mois précédant le dépistage.
• Contre-indications telles que des antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou des antécédents de médicaments ou d'autres allergies qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indiquent leur participation. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental (IP) dans la période suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du IP (selon la plus longue).
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un IP dans la période suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'IP (selon la période plus long).
• Clairance de la créatinine (CrCL) < 90 ml par minute.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue/alcool/cotinine avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produit sanguin supérieur à 500 mL dans les 60 jours.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.