Valutare la biodisponibilità relativa (BA) delle formulazioni in compresse dispersibili pediatriche di TRIUMEQ® e dolutegravir e lamivudina (DTG/3TC) in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Soggetti sani come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica, inclusi anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e valutazione cardiaca (anamnesi ed ECG).
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) per i maschi e >=45 kg per le femmine e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Soggetti maschi e femmine in cui i soggetti maschi devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il TP e per almeno 2 settimane più altri 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo. Per i soggetti di sesso femminile, il soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] sierica negativa), non in allattamento e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni: potenziale, definita come donne in premenopausa con una delle seguenti condizioni come legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale, isterectomia documentata, ovariectomia bilaterale documentata, la postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in discutibile casi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante ed estradiolo coerenti con la menopausa. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio; Donne con potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo, da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 2 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up; lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione; Tutti i soggetti di sesso femminile che partecipano allo studio devono essere informati su pratiche sessuali più sicure, compreso l'uso e il rapporto beneficio/rischio di metodi di barriera efficaci (ad es. preservativo maschile) e sul rischio di trasmissione del virus immunitario umano (HIV) a un partner non infetto.
• Soggetti in grado di dare il consenso informato firmato.
• Per la partecipazione alla Parte 1, documentazione attestante che il soggetto è negativo per l'allele dell'antigene leucocitario umano (HLA)-B*5701.

Criteri di esclusione:

• Le condizioni mediche includevano dove ALT e bilirubina > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < = 35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità) in cui la frequenza cardiaca per i soggetti maschi è <45 e >100 battiti al minuto (bpm) e quella per le femmine è <50 e > 100 bpm; l'intervallo PR per entrambi essere < 120 e > 220 millisecondi (msec); l'intervallo QRS sia < 70 e > 120 msec e l'intervallo Q-T corretto (QTc) ottenuto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) sia >450 msec ; ECG con evidenza di precedente infarto miocardico (non include alterazioni del segmento ST associate a ripolarizzazione; qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare [2o grado o superiore], sindrome di Wolf-Parkinson-White ); pause sinusali > 3 secondi; qualsiasi aritmia significativa che, secondo il parere del ricercatore principale o del monitor medico ViiV/GlaxoSmithKline (GSK), interferirà con la sicurezza del singolo soggetto; tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (3 extrasistoli ventricolari).
• Soggetti con uso di una terapia precedente o concomitante che non sono in grado di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica (ad es. il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del ViiV Healthcare Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta sicurezza del soggetto.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio, definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol: 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 1 mese prima dello screening.
• Controindicazioni come storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o componenti dello stesso o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale (IP) entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del IP (qualunque sia più lungo).
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un IP entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'IP (a seconda di quale sia più a lungo).
• Clearance della creatinina (CrCL) < 90 ml al minuto.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Uno screening pre-studio positivo per droga/alcol/cotinina.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivato superiore a 500 ml entro 60 giorni.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.