Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние МДМА на префронтальную и миндалевидную активацию при посттравматическом стрессовом расстройстве.

15 мая 2026 г. обновлено: Benjamin Kelmendi, MD, Yale University

Влияние МДМА на префронтальную и миндалевидную активацию при посттравматическом стрессовом расстройстве

Это исследование направлено на изучение влияния МДМА на префронтальную и миндалевидную активацию, а также на изучение взаимосвязи между этими вызванными МДМА изменениями нервной системы и острыми поведенческими эффектами препарата у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством.

Обзор исследования

Подробное описание

Исследователи намереваются использовать современные проверенные подходы в стиле Human Connectome Project (HCP) для определения влияния МДМА на префронтальную и миндалевидную активацию, а также для изучения взаимосвязи между этими нейронными изменениями, вызванными МДМА, и острыми поведенческими эффектами. препарата у пациентов с ПТСР. Кроме того, исследователи соберут предварительные данные о влиянии MDMA на крупномасштабную внутреннюю функциональную связность, используя новый сетевой анализ на основе графов.

В частности, исследователи будут измерять активацию медиальной префронтальной коры (mPFC) и миндалевидного тела в ответ на отрицательные стимулы у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. Исследователи предполагают, что МДМА увеличивает mPFC, но снижает активацию миндалевидного тела в ответ на отрицательные стимулы.

Исследователи также изучат взаимосвязь между MDMA-индуцированной mPFC и активацией миндалевидного тела, а также выполнением задания Экмана на эмоциональное выражение лица. Эта задача регулируется mPFC и миндалевидным телом, а также тяжестью травмы у участников с посттравматическим стрессовым расстройством. И, наконец, для изучения влияния MDMA на функциональную связность в состоянии покоя (rs-fcMRI) исследователи будут использовать Coupled Intrinsic Connectivity Distribution (Coupled-ICD); инновационный, основанный на графах, полностью управляемый данными подход, который особенно чувствителен к парным данным rs-fcMRI (например, до/после лечения).

Взрослые участники с посттравматическим стрессовым расстройством будут набраны для участия в двойном слепом плацебо-контролируемом нейровизуализирующем исследовании с перекрестными дозами внутри субъектов, в котором они первоначально получат либо разовую дозу МДМА 1,5 мг/кг, либо плацебо (ниацин 250 мг). с последующей перекрестной дозой. Дозы будут разделены на 2 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 51 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 21 до 55 лет. Женщины будут включены, если они не беременны и согласились использовать принятый с медицинской точки зрения (негормональный)* метод контроля над рождаемостью (включая противозачаточные имплантаты, презерватив, диафрагму со спермицидом, внутриматочную спираль, перевязку маточных труб, воздержание или партнерскую вазэктомию). ), или если постменопауза в течение по крайней мере 1 года, или хирургически бесплодны.
  • Способен дать письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями Yale HIC.
  • Способен читать и писать на английском как на основном языке.
  • Диагноз посттравматического стрессового расстройства по шкале клинического посттравматического стресса (CAPS-5).
  • Должен иметь 23 балла или выше по Шкале посттравматического стресса, управляемой клиницистом (CAPS-5) при скрининге.
  • Не более чем легкая ЧМТ по модифицированной версии Краткого экрана ЧМТ.
  • Не должен иметь медицинских / неврологических проблем или принимать лекарства, которые могут сделать МДМА небезопасным по данным анамнеза или медицинской оценки.
  • Отсутствие предшествующего воздействия МДМА.
  • Готовы оставаться на ночь в исследовательском центре после каждого экспериментального сеанса.
  • Готовы отвезти домой на следующий день после экспериментальных сессий.
  • В настоящее время не принимает какие-либо из перечисленных лекарств на момент исследования.
  • Готовы подписать медицинское разрешение, чтобы следователи могли напрямую общаться со своим терапевтом и врачами.
  • Готовы воздерживаться от употребления алкоголя, уличных наркотиков и табачных изделий во время исследования.

Критерий исключения:

  • Пациенты с биполярным расстройством, шизофренией или шизоаффективным расстройством в анамнезе или в настоящее время проявляющие психотические признаки, как определено в MINI 7.0 для DSM-5.
  • Риск серьезного самоубийства или убийства по оценке лечащего врача.
  • Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость в течение 6 месяцев до скрининга; или положительный предварительный (скрининговый) анализ мочи на наркотики.
  • Любая значительная история серьезного медицинского или неврологического заболевания.
  • Любые признаки серьезного соматического или неврологического заболевания при осмотре или в результате скрининга ЭКГ или лабораторных тестов (например, положительная токсичность мочи, положительные анализы на ВИЧ/СПИД).
  • Аномалия при физическом осмотре. Участник с клинической аномалией может быть включен только в том случае, если врач-исследователь считает, что аномалия не приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедуре исследования.
  • Беременные или кормящие женщины или положительный тест мочи на беременность для женщин детородного возраста во время скрининга или до любого дня визуализации.
  • Любой анамнез, указывающий на неспособность к обучению, умственную отсталость или синдром дефицита внимания.
  • Семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний. История артериальной гипертензии с исходным артериальным давлением выше 140 мм рт.ст. (систолическое) и более 90 мм рт.ст. (диастолическое). Любой обморок в анамнезе и/или исходное артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. (систолическое).
  • История клаустрофобии.
  • ИМТ > 30 кг/м2 или >250 фунтов.
  • Анксиолитики, нейролептики и СИОЗС (отказ от СИОЗС в течение 4 недель, флуоксетин 5 недель).
  • Женщины, принимающие гормональные контрацептивы, не смогут участвовать в исследовании. эстроген). Следовательно, для участия в этом исследовании женщины должны иметь естественную цикличность/овуляцию и не принимать никаких гормональных препаратов).
  • Любые металлические или электромагнитные имплантаты, в том числе: (кардиостимулятор, искусственный сердечный клапан, дефибриллятор, клипса аневризмы, кохлеарные имплантаты, шрапнель, нейростимуляторы, фрагменты металла в глазах или коже в анамнезе, значительная потеря слуха или другие серьезные сенсорные нарушения, судороги в анамнезе или текущее использование противосудорожных препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Ниацин
Ниацин (250 мг)
Разовая доза 250 мг будет вводиться однократно перорально.
Другие имена:
  • Никотиновая кислота
Экспериментальный: МДМА
МДМА (1,5 мг/кг)
Разовая доза 1,5 мг/кг будет вводиться однократно перорально.
Другие имена:
  • 3,4-метилендиоксиметамфетамин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в активации mPFC, миндалевидного тела и прилежащего ядра при предъявлении эмоциональных лиц.
Временное ограничение: Начальная доза препарата, через 2 недели после приема препарата (вторая доза препарата).
Это будет оцениваться с использованием регрессионных моделей смешанных эффектов с групповыми, временными и временными эффектами группы X, смоделированными для изучения влияния МДМА на активацию области интересов (ROI). Мы также оценим функциональную связь между этими ROI.
Начальная доза препарата, через 2 недели после приема препарата (вторая доза препарата).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения симптомов посттравматического стрессового расстройства, которые будут измеряться с помощью Шкалы посттравматического стрессового расстройства 5, проводимой клиницистом (CAPS-5).
Временное ограничение: Исходный уровень, начальная доза препарата и вторая доза препарата, 24 часа и 1 неделя после начальной и второй дозы препарата.
Оценивает симптомы посттравматического стрессового расстройства. Это структурированное интервью, состоящее из 30 пунктов. Элементы оцениваются по шкале серьезности от 0 до 4. В дополнение к оценке 20 симптомов посттравматического стрессового расстройства DSM-5, вопросы нацелены на начало и продолжительность симптомов, субъективный дистресс, влияние симптомов на социальное и профессиональное функционирование, улучшение симптомов после предыдущего введения CAPS, общую достоверность ответа, общую тяжесть посттравматического стресса, и спецификации для диссоциативного подтипа (деперсонализация и дереализация. Более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы посттравматического стрессового расстройства.
Исходный уровень, начальная доза препарата и вторая доза препарата, 24 часа и 1 неделя после начальной и второй дозы препарата.
Изменения симптомов депрессии, которые будут измеряться с помощью опросника депрессии Бека II (BDI-II).
Временное ограничение: Исходный уровень, начальная доза препарата и вторая доза препарата, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 3 и 5 дней после начальной и второй дозы препарата (по телефону), через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата, 15, 17, 19 и 21 день после второй дозы препарата (телефон).
Оценивает симптомы депрессии. Состоит из 21 элемента и использует шкалу серьезности от 0 до 3. Сумма баллов варьируется от 0 до 63, причем более высокие баллы указывают на более тяжелую депрессию.
Исходный уровень, начальная доза препарата и вторая доза препарата, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 3 и 5 дней после начальной и второй дозы препарата (по телефону), через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата, 15, 17, 19 и 21 день после второй дозы препарата (телефон).
Изменения характера сна, которые будут измеряться Питтсбургским индексом качества сна (PSQI).
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после первой и второй дозы препарата, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Оценивает качество и характер сна у взрослых. Он отличает «плохое» качество сна от «хорошего», измеряя семь областей (компонентов): субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычная эффективность сна, нарушения сна, использование снотворных и дневная дисфункция за последний месяц. Предметы оцениваются по шкале от 0 до 3. Оценки компонентов суммируются для получения общей оценки (от 0 до 21). Более высокие баллы указывают на худшее качество сна.
Исходный уровень, через 24 часа после первой и второй дозы препарата, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Изменения симптомов посттравматического стрессового расстройства, которые будут измеряться с помощью Контрольного списка посттравматического стрессового расстройства для DSM-5 (PCL-5).
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 3 и 5 дней после начальной и второй дозы препарата (телефон), через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата, через 15, 17, 19 и 21 день после второй дозы препарата (телефон) .
Оценивает симптомы посттравматического стрессового расстройства. Это мера самооценки из 20 пунктов, которая оценивает 20 симптомов посттравматического стрессового расстройства DSM-5. Предметы оцениваются по шкале от 0 до 4. Суммарные баллы варьируются от 0 до 80, причем более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы посттравматического стрессового расстройства.
Исходный уровень, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 3 и 5 дней после начальной и второй дозы препарата (телефон), через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата, через 15, 17, 19 и 21 день после второй дозы препарата (телефон) .
Изменения в личностных чертах, которые будут измеряться с помощью The NEO Personality Inventory - Revised (NEO PI-R).
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Оценивает изменения личностных качеств. Это инвентаризация личности, которая исследует черты личности Большой пятерки человека. Он состоит из 240 пунктов, оценивающих 30 конкретных черт, которые, в свою очередь, определяют пять факторов: невротизм (N), экстраверсию (E), открытость опыту (O), доброжелательность (A) и добросовестность (C). Вопросы оцениваются по пятибалльной шкале Лайкерта, от «полностью не согласен» до «полностью согласен».
Исходный уровень, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Изменения психических состояний, которые будут измеряться по 5-мерной шкале измененных состояний сознания (5D-ASC).
Временное ограничение: Начальная и вторая доза препарата.
Оценивает различные психические состояния, вызванные вмешательствами. Состоит из 94 пунктов, которые оцениваются путем выставления баллов на горизонтальной визуальной аналоговой шкале (длиной 100 миллиметров). Шкала варьируется от нет, не больше, чем обычно (слева) до да, намного больше, чем обычно (справа). Пункты оцениваются путем измерения миллиметров от нижнего конца шкалы до отметки участника (от 0 до 100).
Начальная и вторая доза препарата.
Изменения в росте после травматического события, которые будут измеряться с помощью Опросника посттравматического роста (PTGI).
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Оценивает положительные результаты, о которых сообщают лица, пережившие травмирующие события. Это шкала из 21 пункта, которая включает факторы новых возможностей, отношения к другим, личной силы, духовных изменений и оценки жизни. Участников просят оценить, в какой степени это изменение произошло в их жизни в результате кризиса/катастрофы. Каждый пункт оценивается от 0 (я не испытал этого изменения в результате моего кризиса) до 5 (я испытал это изменение в очень большой степени в результате моего кризиса). Общий балл рассчитывается путем суммирования всех пунктов. Индивидуальные факторы оцениваются путем добавления ответов к пунктам по каждому фактору. Более высокие баллы указывают на больший рост.
Исходный уровень, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Изменения в самочувствии, которые будут измеряться Инвентаризацией благополучия (WBI).
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Оценивает благополучие во всех сферах жизни, таких как работа, финансы, здоровье и социальные отношения. Сначала участникам задают вопросы об их уровне функционирования в каждой области. Элементы оцениваются от 1 (никогда) до 5 (большинство или все время). Затем им задают вопросы об их удовлетворенности в каждой области. Предметы оцениваются от 1 (очень неудовлетворен) до 5 (очень доволен). Более высокие общие баллы указывают на большее благополучие.
Исходный уровень, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Изменения в психологической негибкости/эмпирическом избегании, которые будут измеряться с помощью Анкеты принятия и действия II (AAQ-II).
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя после начальной и второй дозы препарата.
Оценивает психологическую негибкость/эмпирическое избегание. Участников просят оценить, насколько верно для них каждое утверждение. Пункты оцениваются от 1 (никогда не верно) до 7 (всегда верно). Более высокие баллы соответствуют более высокому уровню психологической негибкости.
Исходный уровень, 1 неделя после начальной и второй дозы препарата.
Изменения эмоциональной регуляции, которые будут измеряться с помощью опросника эмоциональной регуляции (ERQ).
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Оценивает эмоциональную регуляцию. Шкала из 10 пунктов, предназначенная для измерения склонности респондентов регулировать свои эмоции двумя способами: (1) когнитивная переоценка и (2) экспрессивное подавление. Участники отвечают на каждый пункт по 7-балльной шкале Лайкерта от 1 (полностью не согласен) до 7 (полностью согласен). Чем выше баллы, тем чаще используется стратегия регуляции эмоций.
Исходный уровень, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Изменения когнитивной и эмоциональной эмпатии, которые будут измеряться многогранным тестом на эмпатию (МЕТ).
Временное ограничение: Исходный уровень, начальная и вторая дозы препарата, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Измеряет когнитивную и эмоциональную эмпатию одновременно и независимо, используя серию компьютерных задач с фотореалистичными стимулами.
Исходный уровень, начальная и вторая дозы препарата, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Изменения в качестве конкретных отношений с точки зрения поддерживающей и конфликтной динамики будут оцениваться с помощью опросника качества отношений (QRI).
Временное ограничение: Исходный уровень, начальная и вторая дозы препарата, 1 неделя после начальной и второй дозы препарата.
Задание из 25 вопросов оценивает современное качество конкретных отношений (между пациентом и конкретным человеком, например членом семьи) в определенный момент времени с точки зрения конфликта, поддержки и глубины. В нем используется 4-балльная шкала типа Лайкерта, начиная с «1», что указывает на то, что элемент вообще не применяется, а «4» указывает, что элемент применяется довольно часто.
Исходный уровень, начальная и вторая дозы препарата, 1 неделя после начальной и второй дозы препарата.
Когнитивные схемы о себе и других будут оцениваться по Шкале убеждений о травмах и привязанностях (TABS).
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала самоотчета из 84 пунктов, которая измеряет ответы по шкале от 1 до 6 (1 = «Совершенно не согласен», 6 = Полностью согласен), степень, в которой респонденты считают, что утверждения соответствуют их собственным убеждениям. Меры этих убеждений связаны с безопасностью для себя, безопасностью других, доверием к себе, доверием к другим, самооценкой, уважением к другим, близостью к себе, близостью к другим, самоконтролем и другим контролем.
Базовый уровень
Повреждение головного мозга будет оцениваться с помощью нейропсихологического теста CogState.
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Повреждения головного мозга, связанные с травматическими событиями, такими как сотрясение мозга, будут проверяться с помощью нейропсихологического теста CogState, стандартного компьютеризированного теста, используемого для оценки нейропсихологического дефицита, связанного с травмой головного мозга.
Исходный уровень, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Моральная травма или чувство бедствия из-за противоречия глубоко укоренившимся убеждениям из-за травматического события будет измеряться по Шкале событий моральной травмы (MIES).
Временное ограничение: Исходный уровень, начальная и вторая дозы препарата, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Эта шкала самоотчета из 9 пунктов измеряет моральную травму или дистресс из-за противоречия глубоко укоренившемуся убеждению о мире, которое часто сопровождает травмирующий инцидент. Травма оценивается с точки зрения «воспринимаемого проступка» и «воспринимаемого предательства». Вопросы оцениваются по шкале Лайкерта (от 1 до 6, 1 = «полностью не согласен», 6 = «полностью согласен», без нейтрального варианта). Более высокие баллы указывают на большую серьезность связанного события.
Исходный уровень, начальная и вторая дозы препарата, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 1 неделю после начальной и второй дозы препарата.
Изменения в концепции и смысле экзистенциального смысла будут измеряться с помощью шкалы целей и смысла (PIL).
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 неделю после второй дозы препарата.
Измеряет оценку чувства экзистенциальной цели и энтузиазма к жизни в трехчастном самоотчетном опросе. Часть A представляет собой тест по 20-балльной шкале, в котором используется шкала от 1 до 7, в которой ответы с низким числом баллов соответствуют таким установкам, как скука и бесцельность. Части B и C бесполезны с эмпирической точки зрения, но участников просят закончить предложения и составить абзац соответственно. Более высокие баллы указывают на большую экзистенциальную целеустремленность, баллы выше 113 указывают на высокую степень целеустремленности, баллы ниже 92 указывают на отсутствие цели, а баллы от 92 до 112 указывают на умеренный уровень целеустремленности.
Исходный уровень, через 1 неделю после второй дозы препарата.
Изменения симптомов депрессии, которые будут измеряться по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS).
Временное ограничение: Исходный уровень, начальная и вторая дозы препарата, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 1 неделю после первого и второго введения.
Оценивает симптомы депрессии. Состоит из 10 пунктов и использует шкалу серьезности от 0 до 6. Сумма баллов варьируется от 0 до 60, причем более высокие баллы указывают на более тяжелую депрессию.
Исходный уровень, начальная и вторая дозы препарата, через 24 часа после начальной и второй дозы препарата, через 1 неделю после первого и второго введения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Benjamin Kelmendi, MD, Yale University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МДМА

Подписаться