Безопасность, переносимость, фармакокинетика, фармакодинамика и пищевой эффект однократных возрастающих доз CC-92480 у здоровых субъектов

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Должен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ICF) до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
2. Должен быть в состоянии общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также соглашаться соблюдать ограничения и график обследования.
3. Быть здоровым мужчиной или женщиной с недетородным потенциалом любой расы, в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент подписания МКФ и иметь хорошее здоровье, что определяется историей скрининга и ПЭ.
4. Соглашается соблюдать требования и ограничения, изложенные в Плане предотвращения беременности CC-92480 для участников клинических испытаний.
5. Для мужчин: согласие на использование барьерной контрацепции, не изготовленной из натуральной (животной) мембраны (например, латексные или полиуретановые презервативы приемлемы) при половом контакте с женщиной детородного возраста (FCBP) 1 во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Для женщин: Субъекты женского пола должны быть стерилизованы хирургическим путем (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; требуется надлежащая документация) по крайней мере за 6 месяцев до скрининга или быть в постменопаузе (определяется как 24 месяца без менструаций до скрининга, с плазменным фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ]). уровень > 40 МЕ/л при скрининге).
6. Должен иметь индекс массы тела от 18 до 33 кг/м2 (включительно) на момент подписания МКФ.
7. Отсутствие клинически значимых результатов лабораторных исследований, определенных исследователем.
8. Во время скринингового визита у пациента не должно быть лихорадки, систолическое АД в положении лежа: от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическое АД в положении лежа: от 50 до 90 мм рт. ст., частота пульса: от 40 до 90 ударов в минуту. Критерии приемлемости для основных показателей жизнедеятельности, выполняемые во время регистрации и/или перед введением дозы в День 1, будут на усмотрение исследователя. Повторные показатели жизненно важных функций могут быть измерены по усмотрению исследователя.
9. При скрининге должна быть нормальная или клинически приемлемая ЭКГ в 12 отведениях. Субъекты мужского пола должны иметь скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) со значением ≤ 430 мс. Субъекты женского пола должны иметь значение QTcF ≤ 450 мс.
10. Субъект должен согласиться и быть готовым потреблять стандартную пищу с высоким содержанием жиров (которая может содержать глютен) только для участников Части 2.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. История любого клинически значимого и значимого неврологического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного, сердечно-сосудистого, психологического, легочного, метаболического, эндокринного, гематологического, аллергического заболевания, лекарственной аллергии или других серьезных расстройств, определенных исследователем.
2. Любое состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
3. Использование любых назначенных системных или местных лекарств (включая, помимо прочего, анальгетики, анестетики и т. д.) в течение 30 дней после введения первой дозы.
4. Использование любых непрописанных системных или местных лекарств (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 14 дней после введения первой дозы.
5. Использование индукторов и ингибиторов CYP3A (включая зверобой продырявленный) в течение 30 дней после введения первой дозы.
6. Имеет какие-либо хирургические или медицинские состояния, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств (ADME), например, бариатрическая процедура. Допустимы аппендэктомия и холецистэктомия. Предыдущие процедуры неясного значения ADME должны быть рассмотрены Медицинским монитором Спонсора.
7. Сдача крови или плазмы в течение 8 недель до введения первой дозы в банк крови или центр донорства крови.
8. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (как это определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM]) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скринингового теста на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.
9. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (как определено в текущей версии DSM) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.
10. Известно наличие сывороточного гепатита; Известно, что он является носителем поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), поверхностного антитела гепатита В (анти-HBs), сердцевинного антитела гепатита В (анти-HBc) или антитела гепатита С (HCV Ab); иметь положительный результат теста на вирус гепатита В или гепатита С при скрининге или иметь положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге. Субъекты, чьи результаты совместимы с предшествующей иммунизацией против гепатита В, могут быть включены по усмотрению исследователя.
11. Воздействие исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней, предшествующих приему первой дозы, или 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата, если они известны (в зависимости от того, что дольше).
12. Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 3 месяцев до Дня -1 (Период 1 для Части 2).
13. Вакцинация в течение 30 дней после введения дозы или планы вакцинации в течение 30 дней после введения дозы.
14. Системная инфекция в течение 30 дней после приема.