FOLFOXIRI с или без усиления для рака прямой кишки

Критерии включения:

• Возможность предоставить письменное информированное согласие
• Возраст >= 18 лет любого пола.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1.
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки (определяемая как средний или нижний рак прямой кишки, расположенная в пределах 12 см от анального края ИЛИ ниже перитонеального отражения), которая ранее не лечилась.
• Рак прямой кишки «высокого риска» или рак прямой кишки, который считается минимально операбельным, когда существует значительный риск положительного хирургического края:
• Т3 или Т4, и/или
• Опухоль, инфильтрирующая периректальный жир и/или мезоректальную фасцию, и/или Вовлечение тазовых лимфатических узлов, и/или
• Опухоль, прорастающая в окружающие структуры, брюшину или сосудистую сеть.
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени определяется по: абсолютному количеству нейтрофилов >= 1,5 x 109/л, гемоглобину >= 9 г/л, тромбоцитам >= 100 x 109/л, уровню креатинина в сыворотке < 1,5 x ВГН (или рассчитанному клиренс креатинина >=50 мл/мин, в зависимости от того, что хуже), общий билирубин <=1,5 x верхняя граница нормы, аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 верхней границы нормы.

Критерий исключения:

• Известные отдаленные метастазы, даже если метастазы были удалены.
• История другого инвазивного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением пролеченного базально-клеточного рака кожи, цервикальной интраэпителиальной неоплазии или DCIS молочной железы.
• Рак верхних отделов прямой кишки, расположенный выше перитонеального отражения.
• Пациенты с синхронным раком толстой и прямой кишки не исключаются, если: (1) эти опухоли рассматриваются как две отдельные первичные опухоли (т.е. не метастазы или смежная часть большой первичной опухоли), (2) обе опухоли не вызывают неминуемой обструкции; (3) лучевая терапия органов малого таза не считается противопоказанием.
• Первичная опухоль, связанная с любым из следующих признаков: явная кишечная непроходимость или
• Эндоскоп не может пройти через просвет опухоли плюс усиление местных обструктивных симптомов. Примечание. Пациенты с такими признаками должны быть оценены хирургической бригадой в отношении стомального шунтирования до включения в исследование. Такие пациенты могут по-прежнему рассматриваться для включения в исследование после прохождения обходного анастомоза.
• Известная реакция гиперчувствительности на исследуемые препараты (т. фторпиримидин, иринотекан, оксалиплатин)
• Известная периферическая невропатия 2 степени тяжести или выше.\ -Пациенты, получившие экспериментальную противораковую терапию в течение последних 28 дней.
• Предыдущая лучевая терапия таза
• Предыдущий прием оксалиплатина или иринотекана для лечения рака толстой или прямой кишки.
• Пациент с протезом бедра
• Обширная хирургия (т. требующих общей анестезии) в течение последних 28 дней. Исключение: любой пациент, перенесший шунтирование стомы по поводу обструкции первичной опухоли в течение последних 14 дней, по-прежнему имеет право на участие, если пациент в достаточной степени восстановился после операции по усмотрению исследователя.
• Известное сердечное заболевание, которое является симптоматическим или плохо контролируемым, включая сердечную недостаточность, аритмию или ишемическую болезнь сердца.
• Инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних 12 месяцев.
• Интеркуррентные инфекции или медицинские заболевания, которые являются серьезными/потенциально опасными для жизни и требуют постоянного лечения.
• Пациенты, которые не могут принимать неизмельченные таблетки капецитабина перорально (например, энтеральное питание). Пациенты со значительными нарушениями желудочно-кишечной целостности и всасывания исключаются.
• Пациенты с известным и нелеченным двусторонним гидронефрозом и/или гидроуретерами (или односторонним гидронефрозом и/или гидроуретерами у любого пациента с единственной почкой) исключаются. Обструкция должна быть устранена с помощью мочеточникового стента(ов) или чрескожной нефростомии(ов) до включения в исследование. Не исключаются пациенты с односторонним гидронефрозом и/или гидроуретерами и адекватной функцией почек (т. е. как указано в критериях включения: уровень креатинина в сыворотке <1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина >=50 мл/мин — в зависимости от того, что хуже).
• Пациенты на терапии варфарином. Не исключены пациенты, получающие низкомолекулярный гепарин.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациентки с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать барьерный метод контрацепции.
• Пациенты, которые не могут предоставить письменное информированное согласие или соблюдать требования исследования по мнению исследователя.
• Пациенты, отказывающиеся от оперативного лечения рака прямой кишки.