FOLFOXIRI Avec ou Sans Intensification pour le Cancer Rectal

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Âge> = 18 ans de l'un ou l'autre sexe.
• Statut de performance ECOG 0-1
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Adénocarcinome rectal histologiquement confirmé (défini comme un cancer rectal moyen ou bas situé à moins de 12 cm de la marge anale OU sous la réflexion péritonéale) qui n'a pas été traité auparavant.
• Cancer du rectum « à haut risque » ou cancers du rectum considérés comme marginalement viables lorsqu'il existe un risque important de marge chirurgicale positive :
• T3 ou T4, et/ou
• Tumeur infiltrant la graisse périrectale et/ou le fascia mésorectal, et/ou Atteinte des ganglions lymphatiques pelviens, et/ou
• Tumeur envahissant les structures environnantes ou le péritoine ou le système vasculaire.
• Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates telles que définies par : nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/L, plaquettes >= 100 x 109/L, taux de créatinine sérique < 1,5 x LSN (ou valeur calculée clairance de la créatinine > 50 ml/min, selon la pire éventualité), bilirubine totale <= 1,5 x la limite supérieure de la normale, alanine aminotransférase (ALT) < 3 limite supérieure de la normale.

Critère d'exclusion:

• Métastase à distance connue, même si la métastase a été réséquée.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité, de la néoplasie intraépithéliale cervicale ou du CCIS du sein.
• Cancer du rectum supérieur situé au-dessus du reflet péritonéal.
• Les patients atteints de cancers synchrones du côlon et du rectum ne sont pas exclus tant que : (1) ces tumeurs sont considérées comme deux tumeurs primitives distinctes (c'est-à-dire pas de métastase ou une partie contiguë d'un gros primitif), (2) les deux tumeurs ne causent pas d'obstruction imminente ; (3) la radiothérapie pelvienne n'est pas considérée comme une contre-indication.
• Tumeur primitive associée à l'une des caractéristiques suivantes : occlusion intestinale franche, ou
• Endoscope incapable de traverser la lumière de la tumeur et aggravation des symptômes obstructifs locaux. Remarque : Les patients présentant de telles caractéristiques doivent être évalués par l'équipe chirurgicale concernant le pontage stomal avant l'inscription à l'étude. Ces patients peuvent toujours être considérés pour l'inscription à l'étude après avoir subi un pontage stomal.
• Réaction d'hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude (c. fluoropyrimidine, irinotécan, oxaliplatine)
• Neuropathie périphérique connue de grade 2 ou plus en sévérité.\ -Patients ayant reçu un traitement anticancéreux expérimental au cours des 28 derniers jours.
• Radiothérapie pelvienne antérieure
• Antécédents d'oxaliplatine ou d'irinotécan pour le traitement du cancer du côlon ou du rectum.
• Patient avec prothèse de hanche
• Chirurgie majeure (c.-à-d. nécessitant une anesthésie générale) au cours des 28 derniers jours. Exception : Tout patient ayant subi un pontage stomal pour obstruction d'une tumeur primaire au cours des 14 derniers jours est toujours éligible, tant que le patient a suffisamment récupéré de l'opération, à la discrétion de l'investigateur.
• Maladie cardiaque connue qui est symptomatique ou mal contrôlée, y compris une insuffisance cardiaque, une arythmie ou une cardiopathie ischémique.
• Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois.
• Infections intercurrentes ou maladies médicales graves/potentiellement mortelles et nécessitant un traitement continu.
• Les patients incapables de prendre des comprimés de capécitabine non écrasés par voie orale (par ex. alimentation entérale). Les patients présentant une intégrité et une absorption gastro-intestinales significativement altérées sont exclus.
• Les patients atteints d'hydronéphrose et/ou d'hydro-uretères bilatéraux connus et non traités (ou d'hydronéphrose unilatérale et/ou d'hydro-uretères chez tout patient avec un seul rein) sont exclus. L'obstruction doit être traitée avec un ou des stents urétéraux ou une ou des néphrostomies percutanées avant l'inscription à l'étude. Les patients atteints d'hydronéphrose unilatérale et/ou d'hydrouretères et d'une fonction rénale adéquate (c'est-à-dire comme indiqué dans les critères d'éligibilité : taux de créatinine sérique < 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min - selon la pire des deux) ne sont pas exclus.
• Patients sous warfarine. Les patients sous héparine de bas poids moléculaire ne sont pas exclus.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les patients ayant un potentiel de reproduction qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode de contraception barrière.
• - Patients incapables de fournir un consentement éclairé écrit ou de se conformer aux exigences de l'étude jugées par l'investigateur.
• Les patients qui refusent le traitement chirurgical du cancer du rectum.