FOLFOXIRI com ou sem intensificação para câncer retal

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Idade >= 18 anos de ambos os sexos.
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1.
• Adenocarcinoma retal confirmado histologicamente (definido como câncer retal médio ou baixo localizado a 12 cm da borda anal OU abaixo da reflexão peritoneal) que não foi tratado anteriormente.
• Câncer retal de 'alto risco' ou cânceres retais considerados marginalmente peráveis ​​onde há um risco significativo de margem cirúrgica positiva:
• T3 ou T4, e/ou
• Tumor infiltrando gordura perirretal e/ou fáscia mesorretal e/ou Envolvimento de gânglios linfáticos pélvicos e/ou
• Tumor invadindo estruturas circundantes ou peritônio ou vasculatura.
• Medula óssea adequada, função renal e hepática conforme definido por: contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 109/L, hemoglobina >= 9 g/L, plaquetas >= 100 x 109/L, nível de creatinina sérica < 1,5 x LSN (ou calculado depuração de creatinina >=50 ml/min, o que for pior), bilirrubina total <=1,5 x o limite superior do normal, alanina aminotransferase (ALT) < 3 limite superior do normal.

Critério de exclusão:

• Metástase distante conhecida, mesmo que a metástase tenha sido ressecada.
• História de outra malignidade invasiva nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele tratado, neoplasia intraepitelial cervical ou CDIS da mama.
• Câncer retal superior localizado acima da reflexão peritoneal.
• Pacientes com cânceres síncronos de cólon e reto não são excluídos desde que: (1) esses tumores sejam considerados como dois tumores primários separados (ou seja, sem metástase ou parte contígua de um tumor primário grande), (2) ambos os tumores não estão causando obstrução iminente; (3) a radioterapia pélvica não é considerada contraindicação.
• Tumor primário associado a qualquer uma das seguintes características: Obstrução intestinal franca ou
• Endoscópio incapaz de passar pelo lúmen do tumor além de piora dos sintomas obstrutivos locais. Nota: Os pacientes com tais características devem ser avaliados pela equipe cirúrgica em relação ao bypass estomal antes da inscrição no estudo. Esses pacientes ainda podem ser considerados para inscrição no estudo após passarem por bypass estomal.
• Reação de hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo (ou seja, fluoropirimidina, irinotecano, oxaliplatina)
• Neuropatia periférica conhecida de grau 2 ou mais em gravidade.\ -Pacientes que receberam uma terapia anticancerígena experimental nos últimos 28 dias.
• Radioterapia pélvica anterior
• Oxaliplatina ou irinotecano prévio para o tratamento de câncer de cólon ou reto.
• Paciente com prótese de quadril
• Cirurgia de grande porte (ou seja, requerendo anestesia geral) nos últimos 28 dias. Exceção: Qualquer paciente submetido a bypass estomal por tumor primário obstrutivo nos últimos 14 dias ainda é elegível, desde que o paciente tenha se recuperado suficientemente da cirurgia, a critério do investigador.
• Doença cardíaca conhecida sintomática ou mal controlada, incluindo insuficiência cardíaca, arritmia ou doença isquêmica do coração.
• Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses.
• Infecções intercorrentes ou doenças médicas que são graves/potencialmente fatais e requerem tratamento contínuo.
• Doentes incapazes de tomar comprimidos de capecitabina não triturados por via oral (p. alimentação enteral). Pacientes com integridade e absorção gastrointestinal significativamente prejudicadas são excluídos.
• Pacientes com hidronefrose bilateral conhecida e não tratada e/ou hidroureteres (ou hidronefrose unilateral e/ou hidroureteres em qualquer paciente com um único rim) são excluídos. A obstrução deve ser tratada com stent(s) ureteral(is) ou nefrostomia(s) percutânea(s) antes da inclusão no estudo. Pacientes com hidronefrose unilateral e/ou hidroureteres e função renal adequada (ou seja, conforme declarado nos critérios de elegibilidade: nível de creatinina sérica < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada >= 50 ml/min - o que for pior) não são excluídos.
• Pacientes em terapia com varfarina. Pacientes em uso de heparina de baixo peso molecular não são excluídos.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar método anticoncepcional de barreira.
• Pacientes incapazes de fornecer consentimento informado por escrito ou de cumprir os requisitos do estudo conforme julgado pelo investigador.
• Pacientes que recusam o tratamento cirúrgico do câncer retal.