FOLFOXIRI z lub bez intensyfikacji raka odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Wiek >= 18 lat obojga płci.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1.
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak odbytnicy (zdefiniowany jako rak środkowej lub dolnej części odbytnicy zlokalizowany w odległości do 12 cm od brzegu odbytu LUB poniżej odbicia otrzewnej), wcześniej nieleczony.
• Rak odbytnicy „wysokiego ryzyka” lub raki odbytnicy, które są uważane za marginalnie nieoperacyjne, gdy istnieje znaczne ryzyko dodatniego marginesu chirurgicznego:
• T3 lub T4 i / lub
• Guz naciekający tkankę tłuszczową okołoodbytniczą i/lub powięź mezorektalną i/lub zajęcie węzłów chłonnych miednicy i/lub
• Guz naciekający otaczające struktury lub otrzewną lub układ naczyniowy.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby określona na podstawie: bezwzględnej liczby granulocytów obojętnochłonnych >= 1,5 x 109/l, hemoglobiny >= 9 g/l, płytek krwi >= 100 x 109/l, stężenia kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN (lub obliczonego klirens kreatyniny >=50 ml/min, w zależności od tego, co jest gorsze), bilirubina całkowita <=1,5 x górna granica normy, aminotransferaza alaninowa (ALT) <3 górna granica normy.

Kryteria wyłączenia:

• Znane odległe przerzuty, nawet jeśli przerzuty zostały usunięte.
• Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub DCIS piersi.
• Rak górnej części odbytnicy zlokalizowany nad odbiciem otrzewnej.
• Pacjenci z synchronicznym rakiem okrężnicy i odbytnicy nie są wykluczeni, o ile: (1) guzy te są traktowane jako dwa odrębne pierwotne nowotwory (tj. nie przerzuty lub przylegająca część dużej pierwotnej), (2) oba guzy nie powodują bezpośredniej niedrożności; (3) radioterapia miednicy nie jest przeciwwskazaniem.
• Guz pierwotny związany z jedną z następujących cech: niedrożność jelit Franka lub
• Endoskop niezdolny do przejścia przez światło guza plus nasilenie miejscowych objawów niedrożności. Uwaga: Pacjenci z takimi cechami powinni zostać poddani ocenie przez zespół chirurgiczny pod kątem zastosowania bypassu stomijnego przed włączeniem do badania. Takich pacjentów nadal można rozważyć włączenie do badania po przejściu bajpasu stomijnego.
• Znana reakcja nadwrażliwości na badane leki (tj. fluoropirymidyna, irynotekan, oksaliplatyna)
• Znana neuropatia obwodowa stopnia ciężkości 2. lub wyższego.\ -Pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalną terapię przeciwnowotworową w ciągu ostatnich 28 dni.
• Przebyta radioterapia miednicy
• Wcześniejsza oksaliplatyna lub irynotekan w leczeniu raka okrężnicy lub odbytnicy.
• Pacjent z protezą stawu biodrowego
• Duża operacja (tj. wymagających znieczulenia ogólnego) w ciągu ostatnich 28 dni. Wyjątek: każdy pacjent, u którego w ciągu ostatnich 14 dni wykonano pomostowanie stomijne z powodu niedrożności guza pierwotnego, nadal kwalifikuje się do badania, o ile pacjent w wystarczającym stopniu wyzdrowiał po zabiegu chirurgicznym według uznania badacza.
• Znana choroba serca, która jest objawowa lub słabo kontrolowana, w tym niewydolność serca, arytmia lub choroba niedokrwienna serca.
• Zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Współistniejące infekcje lub choroby medyczne, które są poważne/potencjalnie zagrażające życiu i wymagają ciągłego leczenia.
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować kapecytabiny w postaci nierozdrobnionych tabletek doustnie (np. żywienie dojelitowe). Pacjenci ze znacznie upośledzoną integralnością przewodu pokarmowego i wchłanianiem są wykluczeni.
• Pacjenci z rozpoznanym i nieleczonym obustronnym wodonerczem i/lub wodniakami moczowodu (lub jednostronnym wodonerczem i/lub wodniakami moczowodu u dowolnego pacjenta z pojedynczą nerką) są wykluczeni. Przed włączeniem do badania niedrożność należy leczyć za pomocą stentu moczowodowego lub przezskórnej nefrostomii. Pacjenci z jednostronnym wodonerczem i/lub wodniakami moczowodu i prawidłową czynnością nerek (tj. zgodną z kryteriami kwalifikacji: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x ULN lub obliczony klirens kreatyniny >=50 ml/min – w zależności od tego, co jest gorsze) nie są wykluczeni.
• Pacjenci leczeni warfaryną. Pacjenci otrzymujący heparynę drobnocząsteczkową nie są wykluczeni.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z potencjałem rozrodczym, którzy nie chcą stosować mechanicznej metody antykoncepcji.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody lub spełnić wymagań badania w ocenie badacza.
• Pacjenci, którzy odmawiają chirurgicznego leczenia raka odbytnicy.