FOLFOXIRI med eller utan intensivering för ändtarmscancer

Inklusionskriterier:

• Kan ge skriftligt informerat samtycke
• Ålder >= 18 år av båda könen.
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Histologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom (definierat som antingen medel eller låg rektalcancer som är belägen inom 12 cm från analkanten ELLER under den peritoneala reflektionen) som tidigare är obehandlad.
• "Högrisk" ändtarmscancer, eller ändtarmscancer som anses marginellt möjlig där det finns en betydande risk för positiv kirurgisk marginal:
• T3 eller T4, och/eller
• Tumörinfiltrerande perirektalt fett och/eller mesorektal fascia, och/eller involvering av bäckenlymfkörtlar, och/eller
• Tumör invaderar omgivande strukturer eller peritoneum eller kärl.
• Adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion enligt definitionen av: absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 109/L, hemoglobin >= 9 g/L, trombocyter >= 100 x 109/L, serumkreatininnivå < 1,5 x ULN (eller beräknat) kreatininclearance >=50 ml/min, beroende på vilket som är värst), total bilirubin <=1,5 x den övre normalgränsen, alaninaminotransferas (ALAT) < 3 övre normalgränsen.

Exklusions kriterier:

• Känd fjärrmetastaser, även om metastasen har resekerats.
• Historik av annan invasiv malignitet under de senaste 5 åren, förutom behandlat basalcellscancer i huden, cervikal intraepitelial neoplasi eller bröst DCIS.
• Övre rektalcancer som är belägen ovanför peritonealreflektionen.
• Patienter med synkron kolon- och rektalcancer utesluts inte så länge som: (1) dessa tumörer betraktas som två separata primära (dvs. inte metastaser eller en sammanhängande del av en stor primär), (2) båda tumörerna orsakar inte överhängande obstruktion; (3) strålbehandling av bäckenet anses inte vara en kontraindikation.
• Primär tumör associerad med någon av följande egenskaper: Frank tarmobstruktion, eller
• Endoskopet kan inte passera genom tumörens lumen plus förvärrade lokala obstruktiva symtom. Obs: Patienter med sådana egenskaper bör utvärderas av det kirurgiska teamet angående stomal bypass innan studieregistreringen. Sådana patienter kan fortfarande övervägas för studieregistrering efter att ha genomgått stomal bypass.
• Känd överkänslighetsreaktion mot studieläkemedlen (dvs. fluoropyrimidin, irinotekan, oxaliplatin)
• Känd perifer neuropati av grad 2 eller mer i svårighetsgrad.\ -Patienter som har fått en experimentell anticancerbehandling inom de senaste 28 dagarna.
• Tidigare bäckenstrålbehandling
• Tidigare oxaliplatin eller irinotekan för behandling av tjocktarmscancer eller rektalcancer.
• Patient med höftprotes
• Stor operation (dvs. som kräver generell anestesi) inom de senaste 28 dagarna. Undantag: Varje patient som genomgått stomal bypass för att hindra primärtumör inom de senaste 14 dagarna är fortfarande berättigade, så länge som patienten har återhämtat sig tillräckligt från operationen enligt utredarens gottfinnande.
• Känd hjärtsjukdom som är symtomatisk eller dåligt kontrollerad, inklusive hjärtsvikt, arytmi eller ischemisk hjärtsjukdom.
• Hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom de senaste 12 månaderna.
• Interkurrenta infektioner eller medicinska sjukdomar som är allvarliga/potentiellt livshotande och kräver pågående behandling.
• Patienter som inte kan ta capecitabin-tabletter okrossade oralt (t. enteral matning). Patienter med signifikant försämrad gastrointestinal integritet och absorption exkluderas.
• Patienter med känd och obehandlad bilateral hydronefros och/eller hydroureter (eller unilateral hydronephrosis och/eller hydroureter hos någon patient med en enda njure) exkluderas. Obstruktionen ska behandlas med ureteriska stent(ar) eller perkutan nefrostomi innan studieinskrivning. Patienter med unilateral hydronefros och/eller hydroureter och adekvat njurfunktion (dvs. som anges i behörighetskriterierna: serumkreatininnivå < 1,5 x ULN, eller beräknat kreatininclearance >=50 ml/min - beroende på vilket som är värst) utesluts inte.
• Patienter på warfarinbehandling. Patienter på lågmolekylärt heparin utesluts inte.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda barriärmetoden för preventivmedel.
• Patienter som inte kan ge skriftligt informerat samtycke eller att följa studiekraven enligt bedömningen av utredaren.
• Patienter som vägrar kirurgisk behandling av ändtarmscancer.