FOLFOXIRI intenzifikációval vagy anélkül végbélrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• Életkor >= 18 év bármelyik nemnél.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint.
• Szövettanilag igazolt végbél adenokarcinóma (amely vagy középső vagy alacsony végbélrák, amely az anális szegélytől 12 cm-en belül VAGY a peritoneális reflexió alatt helyezkedik el), amelyet korábban nem kezeltek.
• „Nagy kockázatú” végbélrák, vagy olyan végbélrák, amely marginálisan átjárhatónak tekinthető, ahol jelentős a pozitív műtéti margin kockázata:
• T3 vagy T4 és/vagy
• A daganatba beszűrődő perirektális zsír és/vagy mesorectalis fascia, és/vagy kismedencei nyirokcsomók érintettsége, és/vagy
• A környező struktúrákat vagy a hashártyát vagy az érrendszert behatoló daganat.
• Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció, a következőképpen meghatározottak szerint: abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 109/l, hemoglobin >= 9 g/l, vérlemezkék >= 100 x 109/l, szérum kreatininszint < 1,5 x ULN (vagy számított kreatinin-clearance >=50 ml/perc, amelyik rosszabb), összbilirubin <=1,5-szerese a normálérték felső határának, alanin-aminotranszferáz (ALT) <3 a normál felső határának.

Kizárási kritériumok:

• Ismert távoli áttét, még akkor is, ha a metasztázist reszekáltuk.
• Más invazív rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 5 évben, kivéve a kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, cervicalis intraepiteliális neopláziát vagy emlő DCIS-t.
• Felső végbélrák, amely a peritoneális tükröződés felett helyezkedik el.
• A szinkron vastag- és végbélrákban szenvedő betegek nem zárhatók ki mindaddig, amíg: (1) ezeket a daganatokat két különálló elsődlegesnek tekintik (pl. nem metasztázis vagy egy nagy primer összefüggő része, (2) mindkét daganat nem okoz közvetlen elzáródást; (3) a kismedencei radioterápia nem tekinthető ellenjavallatnak.
• Elsődleges daganat, amely a következő jellemzők bármelyikével társul: nyílt bélelzáródás vagy
• Az endoszkóp nem tud áthaladni a daganat lumenén, és súlyosbodnak a helyi obstruktív tünetek. Megjegyzés: Az ilyen jellemzőkkel rendelkező betegeket a sebészeti csoportnak a vizsgálatba való felvétel előtt meg kell vizsgálnia a sztóma bypass szempontjából. Az ilyen betegeket a sztóma bypass átesése után is fontolóra lehet venni a vizsgálatba való felvételre.
• Ismert túlérzékenységi reakció a vizsgált gyógyszerekkel szemben (pl. fluorpirimidin, irinotekán, oxaliplatin)
• 2. vagy annál súlyosabb fokú ismert perifériás neuropátia.\ - Azok a betegek, akik az elmúlt 28 napban kísérleti rákellenes kezelésben részesültek.
• Korábbi kismedencei radioterápia
• Korábbi oxaliplatin vagy irinotekán vastag- vagy végbélrák kezelésére.
• Csípőprotézissel rendelkező beteg
• Nagy műtét (pl. általános érzéstelenítést igényel) az elmúlt 28 napon belül. Kivétel: Bármely olyan beteg, aki az elmúlt 14 napban primer tumor elzáródása miatt sztóma bypasson esett át, továbbra is jogosult, amennyiben a páciens a vizsgáló döntése alapján kellőképpen felépült a műtétből.
• Ismert, tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált szívbetegség, beleértve a szívelégtelenséget, aritmiát vagy ischaemiás szívbetegséget.
• Szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset az elmúlt 12 hónapban.
• Súlyos/potenciálisan életveszélyes és folyamatos kezelést igénylő egyidejű fertőzések vagy egészségügyi betegségek.
• Azok a betegek, akik nem tudják bevenni a kapecitabin tablettát orálisan, összetöretlenül (pl. enterális táplálás). Azok a betegek, akiknél a gastrointestinalis épség és felszívódás jelentősen károsodott, kizárt.
• Az ismert és nem kezelt kétoldali hydronephrosisban és/vagy hydroureterekben (vagy egy vesével rendelkező betegeknél unilaterális hydronephrosisban és/vagy hydroureterben szenvedő betegek) nem tartoznak ide. Az elzáródást ureter stenttel vagy perkután nephrostomiával kell kezelni a vizsgálatba való felvétel előtt. Az egyoldali hydronephrosisban és/vagy vízureterekben szenvedő és megfelelő veseműködésű (azaz a jogosultsági feltételekben meghatározottak szerint: szérum kreatininszint < 1,5 x ULN, vagy számított kreatinin-clearance >=50 ml/perc – attól függően, hogy melyik a rosszabb) betegek nem zárhatók ki.
• Warfarin-terápiában részesülő betegek. Az alacsony molekulatömegű heparint szedő betegek nem zárhatók ki.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Olyan reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandók a fogamzásgátlás gátlási módszerét alkalmazni.
• Olyan betegek, akik nem tudnak írásos beleegyezést adni, vagy nem tudnak megfelelni a vizsgáló által megítélt vizsgálati követelményeknek.
• Olyan betegek, akik megtagadják a végbélrák sebészeti kezelését.