Испытание фазы I bacTRL-IL-12 у взрослых субъектов с запущенными, рефрактерными к лечению солидными опухолями

Критерии включения:

1. Взрослые (18 лет и старше);
2. Способен дать информированное согласие;
3. Запущенные и/или метастатические, подтвержденные гистологически, поддающиеся измерению (согласно iRECIST) солидные опухоли, для которых нет других доступных стандартных вариантов терапии, приемлемых для субъекта;
4. статус Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1;

5. Адекватный гематологический статус (независимо от трансфузий), определяемый как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л;
   • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л;
   • гемоглобин ≥ 9 г/дл;
6. Адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина в сыворотке > 45 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.

7. Адекватная функция свертывания, определяемая как:

   • Международный нормализованный рацион <1,5 x верхний предел нормы (ВГН) для этой лаборатории
   • Частичное тромбопластиновое время <1,5 x ВГН
   • Исключение: параметры мониторинга должны находиться в пределах терапевтического диапазона для субъектов, получающих антикоагулянтную терапию.

8. Адекватная функция печени, определяемая как:

   • Общий билирубин < 1,5 x ULN, если не рассматривается как болезнь Жильбера;
   • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза < 1,5 х ВГН или < 3 х ВГН с подтвержденными метастазами в печени;
9. Восстановление после токсичности предыдущих противораковых препаратов или лучевой терапии до степени 0 или 1 (или до исходного уровня, если состояние существовало ранее);

10. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не детородный потенциал, определяемый как хирургически стерильный (задокументированная гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия) или в постменопаузе *отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию; однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев достаточно однократного измерения ФСГ);
    • Способна к деторождению и соглашается постоянно использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 60 дней после этой дозы исследуемого лечения;
11. Субъект мужского пола с партнершей детородного возраста имеет право участвовать, если он согласен использовать приемлемую контрацепцию в течение периода лечения и в течение не менее 60 дней после последней дозы исследуемого лечения и воздерживается от донорства спермы в течение этого периода;
12. Согласитесь увеличить потребление перорального сахара в период лечения.

Критерий исключения:

1. Наличие или наличие в анамнезе метастазов или абсцессов головного мозга;

2. Наличие известной или подозреваемой продолжающейся ишемии неопухолевых тканей, которые могут быть непреднамеренно заселены бактериями, включая:

   • Ишемическая болезнь периферических сосудов, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
   • Застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
   • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес);
   • открытое овальное окно;
   • Предшествующий анамнез или текущий бактериальный эндокардит,
   • Существующий тромб (артериальный или венозный), а также известный в анамнезе тромбоз глубоких вен, постоянные кардиостимуляторы, автоматические имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы, вспомогательные устройства для левого желудочка или другие внутрисосудистые сердечные устройства, известные артериовенозные мальформации;
   • Цереброваскулярное событие, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев;
3. Искусственный имплантат, который нельзя легко удалить (например, сердечные клапаны, протезы бедра или колена или другие устройства), который может привести к непреднамеренной бактериальной колонизации;
4. Аномальные скопления жидкости (например, асцит и/или перикардиальный и/или плевральный выпот), которые могут привести к непреднамеренной бактериальной колонизации;
5. Имеются опухолевые массы, непосредственно прилегающие к крупным артериям, венам или сосудам и/или с инфильтрацией в них;
6. Бактериемия и/или абсцесс и/или лечение системными (пероральными или внутривенными) антибиотиками в течение 4 недель до введения дозы;
7. Ожидаемое воздействие системных антибиотиков в течение 4 недель после приема;
8. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека, гепатит В или гепатит С при скрининге;
9. Лечение лучевой терапией внутренних органов или опухолей в течение 2 недель до введения дозы;
10. Лечение любым агентом, ингибирующим белок-1 запрограммированной гибели клеток и/или лиганд 1 запрограммированной гибели клеток, в течение 2 недель до введения дозы;
11. Лечение любым исследуемым агентом для лечения рака или связанных с ним сопутствующих заболеваний в течение 4 недель до дозирования;
12. Лечение любой химиотерапией или серьезным хирургическим вмешательством в течение 6 недель до дозирования;
13. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу агенту (агентам) или другим агентам, использованным в исследовании;
14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, аутоиммунное расстройство или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования;
15. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя и/или спонсора, исключает участие субъекта в исследовании.