Ensayo de fase I de bacTRL-IL-12 en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados refractarios al tratamiento

Criterios de inclusión:

1. Adultos (18 años o más);
2. Capaz de proporcionar consentimiento informado;
3. Tumores sólidos avanzados y/o metastásicos, documentados histológicamente, medibles (según iRECIST) para los que no hay otras opciones de terapia estándar disponibles que sean aceptables para el sujeto;
4. estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 o 1;

5. Estado hematológico adecuado (independientemente de las transfusiones) definido como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L;
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 9g/dL;
6. Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina sérica estimado > 45 ml/minuto calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault

7. Función de coagulación adecuada, definida como:

   • Ración internacional normalizada <1,5 x límite superior de lo normal (ULN) para ese laboratorio
   • Tiempo de tromboplastina parcial <1,5 x LSN
   • Excepción: los parámetros de monitoreo deben estar dentro del rango terapéutico para sujetos que reciben terapia anticoagulante

8. Función hepática adecuada, definida como:

   • Bilirrubina total < 1,5 x ULN a menos que se considere debido a la enfermedad de Gilbert;
   • Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa < 1,5 x ULN o < 3 x ULN con metástasis hepática documentada;
9. Recuperación de las toxicidades de medicamentos anticancerosos o radioterapia anteriores a Grado 0 o 1 (o al valor inicial si la afección era preexistente);

10. Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

    • No en edad fértil, definida como estéril quirúrgicamente (histerectomía documentada, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) o posmenopáusica *sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal; sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es suficiente);
    • en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo de manera constante durante el período de tratamiento y durante al menos 60 días después de esa dosis del tratamiento del estudio;
11. Un sujeto masculino con una pareja femenina en edad fértil es elegible para participar si acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante el período de tratamiento y durante al menos 60 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y se abstiene de donar esperma durante este período;
12. Acepte aumentar la ingesta oral de azúcar durante el período de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Presencia o antecedentes de metástasis o abscesos cerebrales;

2. Presencia de isquemia en curso conocida o sospechada de tejidos no tumorales que pueden ser colonizados inadvertidamente por bacterias, que incluyen:

   • enfermedad vascular periférica isquémica, infarto de miocardio en los últimos 6 meses;
   • Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association;
   • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses);
   • Foramen oval permeable;
   • Historia previa o actual de endocarditis bacteriana,
   • Trombo existente (ya sea arterial o venoso), así como antecedentes conocidos de trombosis venosa profunda, marcapasos permanentes, desfibriladores automáticos implantables, dispositivos de asistencia ventricular izquierda u otro dispositivo cardíaco intravascular, malformaciones arteriovenosas conocidas;
   • Evento cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses;
3. Un implante artificial que no se puede quitar fácilmente (p. ej., válvulas cardíacas, caderas o rodillas protésicas u otros dispositivos) que podría permitir la colonización bacteriana inadvertida;
4. Colecciones anormales de líquidos (p. ascitis y/o derrames pericárdicos y/o pleurales) que podrían permitir una colonización bacteriana inadvertida;
5. Tiene masas tumorales inmediatamente adyacentes y/o con infiltración en arterias, venas o vasos grandes;
6. Bacteriemia y/o absceso y/o tratamiento con antibióticos sistémicos (orales o IV) dentro de las 4 semanas previas a la dosificación;
7. Exposición anticipada a antibióticos sistémicos dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación;
8. Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C en la detección;
9. Tratamiento con radioterapia a un órgano visceral o tumores dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación;
10. Tratamiento con cualquier proteína 1 de muerte celular programada y/o agente inhibidor del ligando 1 de muerte celular programada dentro de las 2 semanas previas a la dosificación;
11. Tratamiento con cualquier agente en investigación para el tratamiento del cáncer o comorbilidad relacionada dentro de las 4 semanas previas a la dosificación;
12. Tratamiento con cualquier quimioterapia o cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores a la dosificación;
13. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes u otros agentes utilizados en el estudio;
14. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, trastorno autoinmune o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio;
15. Cualquier otro motivo que, a juicio del investigador y/o patrocinador, impida la participación del sujeto en el ensayo.