Fas I-försök med bacTRL-IL-12 hos vuxna patienter med avancerade, behandlingsrefraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Vuxna (18 år eller äldre);
2. Kan ge informerat samtycke;
3. Avancerade och/eller metastaserande, histologiskt dokumenterade, mätbara (per iRECIST) solida tumörer för vilka det inte finns några andra standardterapialternativ tillgängliga som är acceptabla för patienten;
4. Eastern Cooperative Oncology Groups status på 0 eller 1;

5. Adekvat hematologisk status (oavsett transfusioner) definieras som:

   • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L;
   • Blodplättar ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
6. Adekvat njurfunktion, definierad som uppskattat serumkreatininclearance > 45 ml/minut beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation

7. Adekvat koagulationsfunktion, definierad som:

   • Internationell normaliserad ration <1,5 x övre normalgräns (ULN) för det laboratoriet
   • Partiell tromboplastintid <1,5 x ULN
   • Undantag: övervakningsparametrar måste ligga inom det terapeutiska intervallet för patienter som får antikoagulationsterapi

8. Adekvat leverfunktion, definierad som:

   • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN om det inte anses bero på Gilberts sjukdom;
   • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas < 1,5 x ULN eller < 3 x ULN med dokumenterade levermetastaser;
9. Återhämtning från toxicitet från tidigare anticancerläkemedel eller strålbehandling till grad 0 eller 1 (eller till baslinjen om tillståndet redan existerade);

10. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    • Ej i fertil ålder, definierad som kirurgiskt steril (dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal *ingen mens under 12 månader utan annan medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi; men i frånvaro av 12 månaders amenorré räcker det med en enda FSH-mätning);
    • av fertil ålder och samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod konsekvent under behandlingsperioden och i minst 60 dagar efter den dosen av studiebehandlingen;
11. En manlig försöksperson med en kvinnlig partner i fertil ålder är berättigad att delta om han går med på att använda acceptabel preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 60 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstår från att donera spermier under denna period;
12. Gå överens om att öka oralt sockerintag under behandlingsperioden.

Exklusions kriterier:

1. Närvaro eller historia av hjärnmetastaser eller abscess;

2. Förekomst av känd eller misstänkt pågående ischemi i icke-tumörvävnad som oavsiktligt kan koloniseras av bakterier inklusive:

   • Ischemisk perifer kärlsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna;
   • Kongestiv hjärtsvikt > klass II New York Heart Association;
   • Instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna);
   • Patent foramen ovale;
   • Tidigare historia eller aktuell bakteriell endokardit,
   • Befintlig tromb (antingen arteriell eller venös) såväl som känd historia av djup ventrombos, permanenta pacemakers, automatiserade implanterbara cardioverter-defibrillatorer, vänsterkammarhjälpanordningar eller annan intravaskulär hjärtanordning, kända arteriovenösa missbildningar;
   • Cerebrovaskulär händelse, inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna;
3. Ett artificiellt implantat som inte lätt kan avlägsnas (t.ex. hjärtklaffar, höftproteser eller knän eller andra enheter) som kan tillåta oavsiktlig bakteriell kolonisering;
4. Onormala vätskeansamlingar (t.ex. ascites och/eller perikardiell och/eller pleurautgjutning) som skulle kunna tillåta oavsiktlig bakteriell kolonisering;
5. Har tumörmassor omedelbart intill och/eller med infiltration i stora artärer, vener eller kärl;
6. Bakteremi och/eller abscess och/eller behandling med systemiska (orala eller IV) antibiotika inom 4 veckor före dosering;
7. Förväntad exponering för systemiska antibiotika inom 4 veckor efter dosering;
8. Positivt för humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C vid screening;
9. Behandling med strålbehandling av ett visceralt organ eller tumörer inom 2 veckor före dosering;
10. Behandling med något programmerat celldödsprotein-1 och/eller programmerad celldödsligand 1-hämmande medel inom 2 veckor före dosering;
11. Behandling med något undersökningsmedel för behandling av cancer eller relaterad komorbiditet inom 4 veckor före dosering;
12. Behandling med kemoterapi eller större operation inom 6 veckor före dosering;
13. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel eller andra medel som används i studien;
14. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, autoimmun sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven;
15. Alla andra skäl som, enligt utredarens och/eller sponsorns uppfattning, hindrar försökspersonen från att delta i rättegången.