Fase I-forsøk med bacTRL-IL-12 hos voksne personer med avanserte, behandlingsresistente solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Voksne (18 år eller eldre);
2. i stand til å gi informert samtykke;
3. Avanserte og/eller metastatiske, histologisk dokumenterte, målbare (per iRECIST) solide svulster som det ikke finnes andre standard terapialternativer tilgjengelig for som er akseptable for pasienten;
4. Eastern Cooperative Oncology Group status på 0 eller 1;

5. Tilstrekkelig hematologisk status (uavhengig av transfusjoner) definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L;
   • Blodplater ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 9g/dL;
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som estimert serumkreatininclearance > 45 ml/minutt beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen

7. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som:

   • Internasjonal normalisert rasjon <1,5 x øvre normalgrense (ULN) for det laboratoriet
   • Delvis tromboplastintid <1,5 x ULN
   • Unntak: overvåkingsparametre må være innenfor terapeutisk område for forsøkspersoner som får antikoagulasjonsbehandling

8. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

   • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom;
   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase < 1,5 x ULN eller < 3 x ULN med dokumenterte levermetastaser;
9. Gjenoppretting fra toksisiteten til tidligere kreftmedisiner eller strålebehandling til grad 0 eller 1 (eller til baseline hvis tilstanden var eksisterende);

10. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

    • Ikke i fertil alder, definert som kirurgisk steril (dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal *ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi; men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling tilstrekkelig);
    • av fertilitet og godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode konsekvent under behandlingsperioden og i minst 60 dager etter den dosen av studiebehandlingen;
11. En mannlig forsøksperson med en kvinnelig partner i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis han samtykker i å bruke akseptabel prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 60 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstår fra å donere sæd i denne perioden;
12. Godta å øke oralt sukkerinntak i behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie med hjernemetastaser eller abscess;

2. Tilstedeværelse av kjent eller mistenkt pågående iskemi i ikke-tumorvev som utilsiktet kan bli kolonisert av bakterier, inkludert:

   • Iskemisk perifer vaskulær sykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene;
   • Kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association;
   • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene);
   • Patent foramen ovale;
   • Tidligere historie eller nåværende bakteriell endokarditt,
   • Eksisterende trombe (enten arteriell eller venøs) så vel som kjent historie med dyp venetrombose, permanente pacemakere, automatiserte implanterbare kardioverter-defibrillatorer, venstre ventrikulære hjelpeenheter eller andre intravaskulære hjerteenheter, kjente arteriovenøse misdannelser;
   • Cerebrovaskulær hendelse, inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene;
3. Et kunstig implantat som ikke lett kan fjernes (f.eks. hjerteklaffer, hofte- eller knærproteser eller andre enheter) som kan tillate utilsiktet bakteriell kolonisering;
4. Unormale væskeansamlinger (f.eks. ascites og/eller perikardiale og/eller pleurale effusjoner) som kan tillate utilsiktet bakteriell kolonisering;
5. Har svulstmasser umiddelbart ved siden av, og/eller med infiltrasjon i, store arterier, vener eller kar;
6. Bakteremi og/eller abscess og/eller behandling med systemiske (orale eller IV) antibiotika innen 4 uker før dosering;
7. Forventet eksponering for systemiske antibiotika innen 4 uker etter dosering;
8. Positiv for humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C ved screening;
9. Behandling med strålebehandling til et visceralt organ eller svulster innen 2 uker før dosering;
10. Behandling med et hvilket som helst programmert celledødsprotein-1 og/eller programmert celledødsligand 1-hemmende middel innen 2 uker før dosering;
11. Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel for behandling av kreft eller relatert komorbiditet innen 4 uker før dosering;
12. Behandling med kjemoterapi eller større kirurgi innen 6 uker før dosering;
13. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler eller andre midler brukt i studien;
14. Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, autoimmun lidelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav;
15. Enhver annen grunn som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, utelukker forsøkspersonen fra å delta i rettssaken.