Faza I badania bacTRL-IL-12 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli (18 lat lub starsi);
2. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody;
3. Zaawansowane i/lub przerzutowe, udokumentowane histologicznie, mierzalne (zgodnie z iRECIST) guzy lite, dla których nie ma innych dostępnych standardowych opcji terapeutycznych akceptowalnych dla pacjenta;
4. Status Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1;

5. Odpowiedni stan hematologiczny (niezależnie od przetoczeń) definiowany jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l;
   • płytki krwi ≥ 100 x 109/l;
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl;
6. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany klirens kreatyniny w surowicy > 45 ml/minutę obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

7. Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako:

   • Międzynarodowa znormalizowana dawka <1,5 x górna granica normy (GGN) dla tego laboratorium
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​<1,5 x GGN
   • Wyjątek: parametry monitorowania muszą mieścić się w zakresie terapeutycznym dla osób otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe

8. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

   • bilirubina całkowita < 1,5 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę chorobę Gilberta;
   • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa < 1,5 x GGN lub < 3 x GGN z udokumentowanymi przerzutami do wątroby;
9. Poprawa toksyczności poprzednich leków przeciwnowotworowych lub radioterapii do stopnia 0 lub 1 (lub do poziomu wyjściowego, jeśli stan wcześniej występował);

10. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej 1 z następujących warunków:

    • Niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako chirurgicznie bezpłodna (udokumentowana histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników) lub po menopauzie * brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej; jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy wystarczy pojedynczy pomiar FSH);
    • w wieku rozrodczym i zgadza się na konsekwentne stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 60 dni po przyjęciu dawki badanego leku;
11. Uczestnik płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym kwalifikuje się do udziału, jeśli zgodzi się na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzyma się od oddawania nasienia w tym okresie;
12. Zgódź się na zwiększenie doustnego spożycia cukru w ​​okresie leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność lub historia przerzutów do mózgu lub ropnia;

2. Obecność znanego lub podejrzewanego trwającego niedokrwienia tkanek nienowotworowych, które mogą być nieumyślnie skolonizowane przez bakterie, w tym:

   • niedokrwienna choroba naczyń obwodowych, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   • zastoinowa niewydolność serca > klasa II New York Heart Association;
   • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy w spoczynku) lub dławica piersiowa o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy);
   • przetrwały otwór owalny;
   • Przebyte lub obecne bakteryjne zapalenie wsierdzia,
   • Istniejący zakrzep (tętniczy lub żylny), jak również znana historia zakrzepicy żył głębokich, stałe rozruszniki serca, automatyczne wszczepialne kardiowertery-defibrylatory, urządzenia wspomagające lewą komorę lub inne wewnątrznaczyniowe urządzenia sercowe, znane wady rozwojowe tętniczo-żylne;
   • Zdarzenie naczyniowo-mózgowe, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
3. Sztuczny implant, którego nie można łatwo usunąć (np. zastawki serca, protezy bioder lub kolan lub inne urządzenia), który może umożliwić niezamierzoną kolonizację bakteryjną;
4. Nieprawidłowe gromadzenie się płynów (np. wodobrzusze i/lub wysięki osierdziowe i/lub opłucnowe), które mogą umożliwić niezamierzoną kolonizację bakteryjną;
5. Ma guzy bezpośrednio sąsiadujące i/lub naciekające duże tętnice, żyły lub naczynia;
6. bakteriemia i/lub ropień i/lub leczenie antybiotykami ogólnoustrojowymi (doustnymi lub dożylnymi) w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki;
7. Przewidywana ekspozycja na antybiotyki ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni od podania;
8. Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego;
9. Leczenie radioterapią narządu trzewnego lub guzów w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki;
10. Leczenie dowolnym środkiem hamującym białko zaprogramowanej śmierci komórkowej-1 i/lub ligandem zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 w ciągu 2 tygodni przed dawkowaniem;
11. Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem do leczenia raka lub powiązanych chorób współistniejących w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki;
12. Leczenie jakąkolwiek chemioterapią lub poważną operacją w ciągu 6 tygodni przed podaniem dawki;
13. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środka(ów) lub innych środków stosowanych w badaniu;
14. niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, zaburzenie autoimmunologiczne lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania;
15. Każdy inny powód, który w opinii badacza i/lub sponsora wyklucza uczestnika z udziału w badaniu.