Vaiheen I bacTRL-IL-12:n koe aikuisilla koehenkilöillä, joilla on kehittyneitä, hoitoa kestäviä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset (18 vuotta tai vanhemmat);
2. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus;
3. Pitkälle edenneet ja/tai metastaattiset, histologisesti dokumentoidut, mitattavissa olevat (iRECIST-kohtaisesti) kiinteät kasvaimet, joille ei ole saatavilla muita koehenkilön hyväksymiä vakiohoitovaihtoehtoja;
4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän tila 0 tai 1;

5. Riittävä hematologinen tila (riippumatta verensiirroista), määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l;
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l;
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
6. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioituna seerumin kreatiniinipuhdistumana > 45 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä

7. Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   • Kansainvälinen normalisoitu annos <1,5 x normaalin yläraja (ULN) kyseiselle laboratoriolle
   • Osittainen tromboplastiiniaika <1,5 x ULN
   • Poikkeus: seurantaparametrien on oltava terapeuttisella alueella antikoagulaatiohoitoa saaville potilaille

8. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, ellei katsota johtuvan Gilbertin taudista;
   • alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi < 1,5 x ULN tai < 3 x ULN ja dokumentoituja maksametastaaseja;
9. Toipuminen aikaisempien syöpälääkkeiden tai sädehoidon toksisuudesta asteeseen 0 tai 1 (tai lähtötasoon, jos sairaus oli olemassa);

10. Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei hedelmällisessä iässä, määritelty kirurgisesti steriileiksi (dokumentoitu kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaaliseksi *ei kuukautisia 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. kuitenkin, jos 12 kuukauden amenorrea puuttuu, yksi FSH-mittaus riittää);
    • on hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää johdonmukaisesti hoitojakson aikana ja vähintään 60 päivän ajan kyseisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
11. Miespuolinen koehenkilö, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytyy siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana;
12. Suostu lisäämään suun kautta otettavaa sokerin saantia hoitojakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivojen etäpesäkkeiden tai absessin olemassaolo tai historia;

2. Muiden kuin kasvainkudosten tunnettu tai epäilty meneillään oleva iskemia, jonka bakteerit voivat vahingossa kolonisoida, mukaan lukien:

   • iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana;
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association;
   • Epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkanut viimeisen 3 kuukauden aikana);
   • Patentti foramen ovale;
   • Aiempi historia tai nykyinen bakteeriperäinen endokardiitti,
   • Olemassa oleva veritulppa (joko valtimo- tai laskimotukos) sekä tunnettu syvä laskimotukos, pysyvät sydämentahdistimet, automaattiset implantoitavat kardiovertteri-defibrillaattorit, vasemman kammion apulaitteet tai muu suonensisäinen sydänlaite, tunnetut valtimolaskimon epämuodostumat;
   • Aivoverisuonitapahtuma, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana;
3. Keinotekoinen implantti, jota ei voida helposti poistaa (esim. sydänläppä, lonkka- tai polviproteesi tai muut laitteet), joka voi mahdollistaa bakteerien tahattoman kolonisaation;
4. Epänormaalit nestekeräilyt (esim. askites ja/tai sydänpussin ja/tai keuhkopussin effuusio), jotka voivat mahdollistaa bakteerien tahattoman kolonisaation;
5. Onko kasvainmassat välittömästi suurten valtimoiden, suonien tai verisuonten vieressä ja/tai tunkeutuneet niihin;
6. Bakteremia ja/tai absessi ja/tai hoito systeemisillä (suun kautta tai IV) antibiooteilla 4 viikon sisällä ennen annostelua;
7. Odotettu altistuminen systeemisille antibiooteille 4 viikon sisällä annostelusta;
8. Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle seulonnassa;
9. Viskeraalisen elimen tai kasvainten sädehoito 2 viikon sisällä ennen annostelua;
10. Käsittely millä tahansa ohjelmoidulla solukuoleman proteiini-1:llä ja/tai ohjelmoidulla solukuoleman ligandi 1:llä estävällä aineella 2 viikon sisällä ennen annostelua;
11. Hoito millä tahansa tutkimusaineella syövän tai siihen liittyvän samanaikaisen sairauden hoitoon 4 viikon sisällä ennen annostelua;
12. Hoito millä tahansa kemoterapialla tai suurella leikkauksella 6 viikon sisällä ennen annostelua;
13. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet tai muut aineet;
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, autoimmuunisairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista;
15. Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä estää tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.