Fase I-studie van bacTRL-IL-12 bij volwassen proefpersonen met gevorderde, behandelingsrefractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen (18 jaar of ouder);
2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven;
3. Gevorderde en/of gemetastaseerde, histologisch gedocumenteerde, meetbare (volgens iRECIST) solide tumoren waarvoor geen andere standaard therapie-opties beschikbaar zijn die aanvaardbaar zijn voor de patiënt;
4. Eastern Cooperative Oncology Group-status van 0 of 1;

5. Adequate hematologische status (ongeacht transfusies) gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l;
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobine ≥ 9g/dL;
6. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als geschatte serumcreatinineklaring > 45 ml/minuut berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking

7. Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als:

   • Internationaal genormaliseerd rantsoen <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor dat laboratorium
   • Partiële tromboplastinetijd <1,5 x ULN
   • Uitzondering: de controleparameters moeten binnen het therapeutisch bereik liggen voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen

8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

   • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN tenzij beschouwd als gevolg van de ziekte van Gilbert;
   • Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase < 1,5 x ULN of < 3 x ULN met gedocumenteerde levermetastasen;
9. Herstel van de toxiciteit van eerdere geneesmiddelen tegen kanker of radiotherapie tot graad 0 of 1 (of tot baseline als de aandoening al bestond);

10. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en aan ten minste 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als chirurgisch steriel (gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal *geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken; bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter voldoende);
    • Kan zwanger worden en stemt ermee in consequent een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 dagen na die dosis van de onderzoeksbehandeling;
11. Een mannelijke proefpersoon met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, komt in aanmerking voor deelname als hij ermee instemt aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en afziet van het doneren van sperma tijdens deze periode;
12. Spreek af om de orale suikerinname tijdens de behandelingsperiode te verhogen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid of geschiedenis van hersenmetastasen of abces;

2. Aanwezigheid van bekende of vermoede aanhoudende ischemie van niet-tumorweefsels die onbedoeld kunnen worden gekoloniseerd door bacteriën, waaronder:

   • Ischemische perifere vasculaire ziekte, hartinfarct in de afgelopen 6 maanden;
   • Congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association;
   • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden);
   • Open foramen ovale;
   • Voorgeschiedenis of huidige bacteriële endocarditis,
   • Bestaande trombus (arterieel of veneus) evenals bekende voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, permanente pacemakers, geautomatiseerde implanteerbare cardioverter-defibrillators, linkerventrikelhulpmiddelen of ander intravasculair hartapparaat, bekende arterioveneuze misvormingen;
   • cerebrovasculair voorval, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden;
3. een kunstmatig implantaat dat niet gemakkelijk kan worden verwijderd (bijv. hartkleppen, heup- of knieprothesen of andere apparaten) waardoor onbedoelde bacteriële kolonisatie mogelijk is;
4. Abnormale vochtophopingen (bijv. ascites en/of pericardiale en/of pleurale effusies) die onbedoelde bacteriële kolonisatie kunnen veroorzaken;
5. Heeft tumormassa's direct grenzend aan en/of met infiltratie in grote slagaders, aders of vaten;
6. Bacteriëmie en/of abces en/of behandeling met systemische (orale of IV) antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan dosering;
7. Verwachte blootstelling aan systemische antibiotica binnen 4 weken na toediening;
8. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C bij screening;
9. Behandeling met bestraling van een visceraal orgaan of tumoren binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering;
10. Behandeling met een geprogrammeerde celdood eiwit-1 en/of geprogrammeerde celdood ligand 1-remmer binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering;
11. Behandeling met een onderzoeksmiddel voor de behandeling van kanker of gerelateerde comorbiditeit binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering;
12. Behandeling met chemotherapie of een grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan de dosering;
13. Geschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middel(en) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt;
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, auto-immuunziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken;
15. Elke andere reden die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, de proefpersoon ervan weerhoudt deel te nemen aan het onderzoek.