Sperimentazione di fase I di bacTRL-IL-12 in soggetti adulti con tumori solidi avanzati, refrattari al trattamento

Criterio di inclusione:

1. Adulti (dai 18 anni in su);
2. In grado di fornire il consenso informato;
3. Tumori solidi avanzati e/o metastatici, istologicamente documentati, misurabili (per iRECIST) per i quali non sono disponibili altre opzioni terapeutiche standard accettabili per il soggetto;
4. Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1;

5. Adeguato stato ematologico (indipendentemente dalle trasfusioni) definito come:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L;
   • Piastrine ≥ 100 x 109/L;
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL;
6. Funzionalità renale adeguata, definita come clearance della creatinina sierica stimata > 45 ml/minuto calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault

7. Adeguata funzione della coagulazione, definita come:

   • Razione normalizzata internazionale <1,5 x limite superiore della norma (ULN) per quel laboratorio
   • Tempo di tromboplastina parziale <1,5 x ULN
   • Eccezione: i parametri di monitoraggio devono rientrare nell'intervallo terapeutico per i soggetti sottoposti a terapia anticoagulante

8. Adeguata funzionalità epatica, definita come:

   • Bilirubina totale < 1,5 x ULN a meno che non sia considerata dovuta alla malattia di Gilbert;
   • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi < 1,5 x ULN o < 3 x ULN con metastasi epatiche documentate;
9. Recupero dalle tossicità di precedenti farmaci antitumorali o radioterapia al Grado 0 o 1 (o al basale se la condizione era preesistente);

10. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non allatta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

    • Non in età fertile, definita chirurgicamente sterile (isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o in postmenopausa *senza mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva; tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, è sufficiente una singola misurazione dell'FSH);
    • In età fertile e accetta di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 60 giorni dopo tale dose del trattamento in studio;
11. Un soggetto di sesso maschile con una partner femminile in età fertile è idoneo a partecipare se accetta di utilizzare una contraccezione accettabile durante il periodo di trattamento e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e si astiene dal donare sperma durante questo periodo;
12. Accetta di aumentare l'assunzione orale di zucchero durante il periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Presenza o anamnesi di metastasi cerebrali o ascesso;

2. Presenza di ischemia in atto nota o sospetta di tessuti non tumorali che possono essere inavvertitamente colonizzati da batteri, tra cui:

   • Malattia vascolare periferica ischemica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi;
   • Insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association;
   • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi);
   • Forame ovale pervio;
   • Storia precedente o endocardite batterica in corso,
   • Trombo esistente (sia arterioso che venoso) così come anamnesi nota di trombosi venosa profonda, pacemaker permanenti, defibrillatori cardioverter impiantabili automatizzati, dispositivi di assistenza ventricolare sinistra o altri dispositivi cardiaci intravascolari, malformazioni artero-venose note;
   • Evento cerebrovascolare, inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi;
3. Un impianto artificiale che non può essere facilmente rimosso (ad es. valvole cardiache, protesi di anche o ginocchia o altri dispositivi) che potrebbe consentire la colonizzazione batterica involontaria;
4. Raccolte di fluidi anormali (ad es. ascite e/o versamenti pericardici e/o pleurici) che potrebbero consentire involontarie colonizzazioni batteriche;
5. Ha masse tumorali immediatamente adiacenti e/o con infiltrazione in grandi arterie, vene o vasi;
6. Batteriemia e/o ascesso e/o trattamento con antibiotici sistemici (orali o EV) nelle 4 settimane precedenti la somministrazione;
7. Esposizione prevista ad antibiotici sistemici entro 4 settimane dalla somministrazione;
8. Positivo per virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C allo screening;
9. Trattamento con radioterapia a un organo viscerale o tumori entro 2 settimane prima della somministrazione;
10. Trattamento con qualsiasi agente inibitore della proteina-1 della morte cellulare programmata e/o del ligando della morte cellulare programmata 1 entro 2 settimane prima della somministrazione;
11. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale per il trattamento del cancro o della comorbidità correlata entro 4 settimane prima della somministrazione;
12. Trattamento con qualsiasi chemioterapia o chirurgia maggiore entro 6 settimane prima della somministrazione;
13. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente(i) o ad altri agenti utilizzati nello studio;
14. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, disturbo autoimmune o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio;
15. Qualsiasi altro motivo che, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, precluda al soggetto la partecipazione alla sperimentazione.