Essai de phase I de bacTRL-IL-12 chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées et réfractaires au traitement

Critère d'intégration:

1. Adultes (18 ans ou plus) ;
2. Capable de fournir un consentement éclairé ;
3. Tumeurs solides avancées et/ou métastatiques, histologiquement documentées et mesurables (selon iRECIST) pour lesquelles il n'existe aucune autre option thérapeutique standard disponible qui soit acceptable pour le sujet ;
4. Statut du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 ;

5. Statut hématologique adéquat (indépendamment des transfusions) défini comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ;
   • Plaquettes ≥ 100 x 109/L ;
   • Hémoglobine ≥ 9g/dL ;
6. Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance estimée de la créatinine sérique > 45 ml/minute calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault

7. Fonction de coagulation adéquate, définie comme :

   • Ration normalisée internationale <1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour ce laboratoire
   • Temps de céphaline < 1,5 x LSN
   • Exception : les paramètres de surveillance doivent se situer dans la plage thérapeutique pour les sujets recevant un traitement anticoagulant

8. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

   • Bilirubine totale < 1,5 x LSN, sauf en cas de maladie de Gilbert ;
   • Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase < 1,5 x LSN ou < 3 x LSN avec métastases hépatiques documentées ;
9. Récupération des toxicités des médicaments anticancéreux précédents ou de la radiothérapie jusqu'au grade 0 ou 1 (ou au niveau de référence si la condition était préexistante) ;

10. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

    • Pas en âge de procréer, définie comme chirurgicalement stérile (hystérectomie documentée, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou ménopausée * pas de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif ; cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH suffit) ;
    • En mesure de procréer et accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace de manière constante pendant la période de traitement et pendant au moins 60 jours après cette dose de traitement à l'étude ;
11. Un sujet masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer est éligible pour participer s'il accepte d'utiliser une contraception acceptable pendant la période de traitement et pendant au moins 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstient de donner du sperme pendant cette période ;
12. Acceptez d'augmenter la consommation de sucre par voie orale pendant la période de traitement.

Critère d'exclusion:

1. Présence ou antécédents de métastases cérébrales ou d'abcès ;

2. Présence d'une ischémie en cours connue ou suspectée de tissus non tumoraux qui peuvent être colonisés par inadvertance par des bactéries, notamment :

   • Maladie vasculaire périphérique ischémique, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ;
   • Insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association ;
   • Angor instable (symptômes angineux au repos) ou angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ;
   • Foramen ovale perméable ;
   • Antécédents ou endocardite bactérienne actuelle,
   • Thrombus existant (artériel ou veineux) ainsi qu'antécédents connus de thrombose veineuse profonde, stimulateurs cardiaques permanents, défibrillateurs automatiques implantables, dispositifs d'assistance ventriculaire gauche ou autre dispositif cardiaque intravasculaire, malformations artério-veineuses connues ;
   • Événement cérébrovasculaire, y compris les accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois ;
3. Un implant artificiel qui ne peut pas être facilement retiré (par exemple, des valves cardiaques, des hanches ou des genoux prothétiques ou d'autres dispositifs) qui pourrait permettre une colonisation bactérienne par inadvertance ;
4. Collections liquidiennes anormales (par ex. ascites et/ou épanchements péricardiques et/ou pleuraux) pouvant permettre une colonisation bactérienne intempestive ;
5. A des masses tumorales immédiatement adjacentes et/ou avec une infiltration dans de grosses artères, veines ou vaisseaux ;
6. Bactériémie et/ou abcès et/ou traitement avec des antibiotiques systémiques (oraux ou IV) dans les 4 semaines précédant l'administration ;
7. Exposition anticipée à des antibiotiques systémiques dans les 4 semaines suivant l'administration ;
8. Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage ;
9. Traitement par radiothérapie d'un organe viscéral ou de tumeurs dans les 2 semaines précédant l'administration ;
10. Traitement avec tout agent inhibiteur de la protéine 1 de mort cellulaire programmée et/ou du ligand 1 de mort cellulaire programmée dans les 2 semaines précédant l'administration ;
11. Traitement avec tout agent expérimental pour le traitement du cancer ou d'une comorbidité associée dans les 4 semaines précédant l'administration ;
12. Traitement avec toute chimiothérapie ou intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant l'administration ;
13. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à un ou plusieurs agents ou à d'autres agents utilisés dans l'étude ;
14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un trouble auto-immun ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ;
15. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, empêche le sujet de participer à l'essai.