Fase I-forsøg med bacTRL-IL-12 i voksne forsøgspersoner med avancerede, behandlingsrefraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Voksne (18 år eller ældre);
2. I stand til at give informeret samtykke;
3. Avancerede og/eller metastatiske, histologisk dokumenterede, målbare (pr. iRECIST) solide tumorer, for hvilke der ikke er andre tilgængelige standardterapimuligheder, som er acceptable for individet;
4. Eastern Cooperative Oncology Group status på 0 eller 1;

5. Tilstrækkelig hæmatologisk status (uanset transfusioner) defineret som:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L;
   • Blodplader ≥ 100 x 109/L;
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
6. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som estimeret serum-kreatininclearance > 45 ml/minut beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen

7. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som:

   • International normaliseret ration <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for det pågældende laboratorium
   • Partiel tromboplastintid <1,5 x ULN
   • Undtagelse: overvågningsparametre skal være inden for det terapeutiske område for forsøgspersoner, der får antikoagulationsbehandling

8. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

   • Total bilirubin < 1,5 x ULN, medmindre det overvejes på grund af Gilberts sygdom;
   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase < 1,5 x ULN eller < 3 x ULN med dokumenterede levermetastaser;
9. Restitution fra toksiciteten af ​​tidligere kræftlægemidler eller strålebehandling til grad 0 eller 1 (eller til baseline, hvis tilstanden var allerede eksisterende);

10. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

    • Ikke i den fødedygtige alder, defineret som kirurgisk steril (dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi) eller postmenopausal *ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi; men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling tilstrækkelig);
    • af den fødedygtige alder og accepterer at anvende en yderst effektiv præventionsmetode konsekvent i behandlingsperioden og i mindst 60 dage efter denne dosis af undersøgelsesbehandlingen;
11. En mandlig forsøgsperson med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis han accepterer at bruge acceptabel prævention i behandlingsperioden og i mindst 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstår fra at donere sæd i denne periode;
12. Aftal at øge oralt sukkerindtag i behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie af hjernemetastaser eller byld;

2. Tilstedeværelse af kendt eller formodet igangværende iskæmi af ikke-tumorvæv, der utilsigtet kan blive koloniseret af bakterier, herunder:

   • Iskæmisk perifer vaskulær sygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder;
   • Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association;
   • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (påbegyndt inden for de sidste 3 måneder);
   • Patent foramen ovale;
   • Tidligere historie eller nuværende bakteriel endocarditis,
   • Eksisterende trombe (enten arteriel eller venøs) såvel som kendt historie med dyb venetrombose, permanente pacemakere, automatiserede implanterbare cardioverter-defibrillatorer, venstre ventrikulære hjælpeanordninger eller anden intravaskulær hjerteanordning, kendte arteriovenøse misdannelser;
   • Cerebrovaskulær hændelse, herunder forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder;
3. Et kunstigt implantat, der ikke let kan fjernes (f.eks. hjerteklapper, hofte- eller knæproteser eller andre anordninger), der kan tillade utilsigtet bakteriel kolonisering;
4. Unormale væskeansamlinger (f.eks. ascites og/eller perikardie og/eller pleural effusion), der kunne tillade utilsigtet bakteriel kolonisering;
5. Har tumormasser umiddelbart ved siden af ​​og/eller med infiltration i store arterier, vener eller kar;
6. Bakteriæmi og/eller byld og/eller behandling med systemiske (orale eller IV) antibiotika inden for 4 uger før dosering;
7. Forventet eksponering for systemiske antibiotika inden for 4 uger efter dosering;
8. Positiv for human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C ved screening;
9. Behandling med strålebehandling af et visceralt organ eller tumorer inden for 2 uger før dosering;
10. Behandling med et hvilket som helst programmeret celledødsprotein-1 og/eller programmeret celledødsligand 1-hæmmende middel inden for 2 uger før dosering;
11. Behandling med ethvert forsøgsmiddel til behandling af cancer eller relateret komorbiditet inden for 4 uger før dosering;
12. Behandling med enhver kemoterapi eller større operation inden for 6 uger før dosering;
13. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen;
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, autoimmun lidelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav;
15. Enhver anden grund, der efter efterforskerens og/eller sponsorens mening udelukker forsøgspersonen fra at deltage i retssagen.