Fáze I studie bacTRL-IL-12 u dospělých pacientů s pokročilými, na léčbu refrakterními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí (18 let nebo starší);
2. Schopný poskytnout informovaný souhlas;
3. Pokročilé a/nebo metastatické, histologicky zdokumentované, měřitelné (podle iRECIST) solidní nádory, pro které nejsou dostupné žádné jiné možnosti standardní terapie, které jsou pro subjekt přijatelné;
4. Stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1;

5. Odpovídající hematologický stav (bez ohledu na transfuze) definovaný jako:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l;
   • krevní destičky ≥ 100 x 109/l;
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
6. Adekvátní funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu v séru > 45 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice

7. Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako:

   • Mezinárodní normalizovaná dávka <1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro danou laboratoř
   • Parciální tromboplastinový čas <1,5 x ULN
   • Výjimka: monitorovací parametry musí být v terapeutickém rozmezí pro subjekty, které dostávají antikoagulační terapii

8. Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

   • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli Gilbertově chorobě;
   • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza < 1,5 x ULN nebo < 3 x ULN s prokázanými jaterními metastázami;
9. Zotavení z toxicity předchozích protirakovinných léků nebo radioterapie na stupeň 0 nebo 1 (nebo na výchozí hodnotu, pokud již dříve existoval stav);

10. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

    • Není v plodném věku, definováno jako chirurgicky sterilní (dokumentovaná hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální *bez menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii; avšak při absenci 12 měsíců amenorey stačí jedno měření FSH);
    • ve fertilním věku a souhlasí s tím, že bude důsledně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 60 dnů po této dávce studijní léčby;
11. Mužský subjekt s partnerkou ve fertilním věku je způsobilý k účasti, pokud souhlasí s používáním přijatelné antikoncepce během období léčby a po dobu alespoň 60 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdrží darování spermatu;
12. Souhlaste se zvýšením perorálního příjmu cukru během období léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nebo historie mozkových metastáz nebo abscesů;

2. Přítomnost známé nebo suspektní probíhající ischemie nenádorových tkání, které mohou být neúmyslně kolonizovány bakteriemi, včetně:

   • Ischemická choroba periferních cév, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
   • městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association;
   • Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců);
   • Patent foramen ovale;
   • Předchozí nebo současná bakteriální endokarditida,
   • Stávající trombus (buď arteriální nebo žilní), stejně jako známá anamnéza hluboké žilní trombózy, trvalé kardiostimulátory, automatizované implantovatelné kardiovertery-defibrilátory, zařízení na podporu levé komory nebo jiné intravaskulární srdeční zařízení, známé arteriovenózní malformace;
   • Cévní mozková příhoda, včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců;
3. Umělý implantát, který nelze snadno odstranit (např. srdeční chlopně, protetické kyčle nebo kolena nebo jiná zařízení), který by mohl umožnit neúmyslnou bakteriální kolonizaci;
4. Abnormální shromažďování tekutin (např. ascites a/nebo perikardiální a/nebo pleurální výpotky), které by mohly umožnit neúmyslnou bakteriální kolonizaci;
5. Má nádorové masy bezprostředně sousedící s velkými tepnami, žilami nebo cévami a/nebo s infiltrací do nich;
6. Bakterémie a/nebo absces a/nebo léčba systémovými (perorálními nebo IV) antibiotiky během 4 týdnů před podáním dávky;
7. Předpokládaná expozice systémovým antibiotikům do 4 týdnů po podání;
8. Pozitivní na virus lidské imunodeficience, hepatitidu B nebo hepatitidu C při screeningu;
9. Léčba radiační terapií na viscerální orgán nebo nádory během 2 týdnů před podáním dávky;
10. Ošetření jakýmkoli činidlem inhibujícím protein-1 programované buněčné smrti a/nebo ligandem 1 programované buněčné smrti během 2 týdnů před podáním dávky;
11. Léčba jakýmkoli zkoumaným činidlem pro léčbu rakoviny nebo související komorbidity během 4 týdnů před podáním dávky;
12. Léčba jakoukoli chemoterapií nebo velkým chirurgickým zákrokem během 6 týdnů před podáním dávky;
13. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako činidlo (látky) nebo jiné látky používané ve studii;
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, autoimunitní poruchy nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků;
15. Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího a/nebo zadavatele brání subjektu v účasti na hodnocení.