Ensaio Fase I de bacTRL-IL-12 em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados e refratários ao tratamento

Critério de inclusão:

1. Adultos (18 anos ou mais);
2. Capaz de fornecer consentimento informado;
3. Tumores sólidos avançados e/ou metastáticos, documentados histologicamente, mensuráveis ​​(por iRECIST) para os quais não existem outras opções de terapia padrão disponíveis que sejam aceitáveis ​​para o sujeito;
4. Status do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1;

5. Estado hematológico adequado (independentemente das transfusões) definido como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L;
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 9g/dL;
6. Função renal adequada, definida como depuração de creatinina sérica estimada > 45mL/minuto, calculada pela equação de Cockcroft-Gault

7. Função de coagulação adequada, definida como:

   • Ração normalizada internacional <1,5 x limite superior do normal (LSN) para esse laboratório
   • Tempo de tromboplastina parcial <1,5 x LSN
   • Exceção: os parâmetros de monitoramento devem estar dentro da faixa terapêutica para indivíduos recebendo terapia anticoagulante

8. Função hepática adequada, definida como:

   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN, a menos que considerada devido à doença de Gilbert;
   • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase < 1,5 x LSN ou < 3 x LSN com metástases hepáticas documentadas;
9. Recuperação das toxicidades de drogas anticancerígenas anteriores ou radioterapia para Grau 0 ou 1 (ou para a linha de base se a condição fosse pré-existente);

10. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

    • Sem potencial para engravidar, definido como cirurgicamente estéril (histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa *sem menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal; entretanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medida de FSH é suficiente);
    • Com potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz consistentemente durante o período de tratamento e por pelo menos 60 dias após a dose do tratamento do estudo;
11. Um indivíduo do sexo masculino com uma parceira em idade fértil é elegível para participar se concordar em usar contracepção aceitável durante o período de tratamento e por pelo menos 60 dias após a última dose do tratamento do estudo e se abster de doar esperma durante este período;
12. Concorde em aumentar a ingestão oral de açúcar durante o período de tratamento.

Critério de exclusão:

1. Presença ou história de metástases cerebrais ou abscesso;

2. Presença de isquemia contínua conhecida ou suspeita de tecidos não tumorais que podem ser inadvertidamente colonizados por bactérias, incluindo:

   • Doença vascular periférica isquêmica, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses;
   • Insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association;
   • Angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses);
   • Forame oval patente;
   • História prévia ou atual de endocardite bacteriana,
   • Trombo existente (arterial ou venoso), bem como história conhecida de trombose venosa profunda, marcapassos permanentes, cardioversores-desfibriladores implantáveis ​​automáticos, dispositivos de assistência ventricular esquerda ou outro dispositivo cardíaco intravascular, malformações arteriovenosas conhecidas;
   • Evento cerebrovascular, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses;
3. Um implante artificial que não pode ser facilmente removido (por exemplo, válvulas cardíacas, próteses de quadril ou joelho ou outros dispositivos) que pode permitir a colonização bacteriana inadvertida;
4. Coleções de fluidos anormais (por exemplo, ascite e/ou derrames pericárdicos e/ou pleurais) que possam permitir a colonização bacteriana inadvertida;
5. Tem massas tumorais imediatamente adjacentes e/ou com infiltração em grandes artérias, veias ou vasos;
6. Bacteremia e/ou abscesso e/ou tratamento com antibióticos sistêmicos (oral ou IV) dentro de 4 semanas antes da dosagem;
7. Exposição antecipada a antibióticos sistêmicos dentro de 4 semanas após a administração;
8. Positivo para vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C na triagem;
9. Tratamento com radioterapia para um órgão visceral ou tumores dentro de 2 semanas antes da dosagem;
10. Tratamento com qualquer proteína-1 de morte celular programada e/ou ligante 1 de morte celular programada agente inibidor dentro de 2 semanas antes da dosagem;
11. Tratamento com qualquer agente experimental para tratamento de câncer ou comorbidade relacionada dentro de 4 semanas antes da dosagem;
12. Tratamento com qualquer quimioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes da dosagem;
13. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao(s) agente(s) ou outros agentes utilizados no estudo;
14. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, distúrbio autoimune ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo;
15. Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador e/ou patrocinador, impeça o sujeito de participar do estudo.