Роль аэробных упражнений в модулировании кардиотоксичности у выживших в течение длительного времени после рака, подвергшихся терапии антрациклинами

Целью данного исследования является оценка влияния вмешательства с физическими упражнениями на параметры визуализации с помощью CMR, сердечно-легочных индексов и экспрессии микроРНК у выживших после рака у детей, подвергшихся терапии антрациклинами. Таким образом, результаты этого исследования могут стать основой для смены парадигмы в нашем подходе к профилактике и лечению антрациклин-индуцированной кардиотоксичности у этой популяции. В исследование будут включены пациенты старше 9 лет, подвергшиеся лечению антрациклинами.

Пациенты приедут в клинику на 7 ознакомительных визитов. Пациентам будет назначена тренировка, которую им проведет тренер в назначенной YMCA. Пациенты начинают выполнять упражнения по 15 минут в день 3–5 дней в неделю в течение первой недели, постепенно увеличивая до 45 минут в день 3–5 дней в неделю в зависимости от переносимости к концу четвертой недели. Цель каждого занятия состоит в том, чтобы пациент тренировался с частотой сердечных сокращений 50-80% от максимальной частоты сердечных сокращений, скорректированной по возрасту, которая будет определена личным тренером (ПТ) при первом посещении. Программа упражнений будет продолжаться в течение 12 недель (заканчивается через 16 недель после начала исследования).

В клинике пациентам будут проведены следующие анализы:

Неделя 0 и неделя 16: МРТ сердца, стресс-тест вместе с образцами крови и шкалой Карновского/Лански.

Пациенты недели 0 получают Fitbit и домашний дневник/журнал здоровья для заполнения. На 4-й неделе началось вмешательство с помощью упражнений. На 0-й, 4-й, 8-й, 16-й и 20-й неделе пациенты получат телефонные звонки для отслеживания симптомов. На 0-й, 16-й и 6-й неделе пациенты заполнили анкету.

Пациенты также будут проходить оценку физической подготовки, чтобы увидеть, как работает их вмешательство.

Конкретная цель 1: Измерить влияние упражнений с набором инструментов на ремоделирование сердца, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии сердца (CMR) у выживших после рака в детстве, подвергшихся терапии антрациклином. Цель этой цели состоит в том, чтобы использовать CMR для характеристики изменений массы миокарда, объема, глобальной и регионарной функции миокарда на исходном уровне и после вмешательства с физической нагрузкой.

Конкретная цель 2a. Изучить влияние упражнений с набором инструментов на кардиопульмональные параметры, полученные с помощью нагрузочных тестов, у детей, перенесших рак, подвергшихся терапии антрациклинами. Целью этой цели является оценка изменений в потреблении кислорода (пиковое VO2), VO2 при анаэробном пороге, пульсе O2 и наклоне вентиляции/диоксида углерода (VE/VCO2 slope) на исходном уровне и после вмешательства с физической нагрузкой.

Конкретная цель 2b: Изучить влияние упражнений с набором инструментов на качество жизни, функциональное состояние и физическую форму у перенесших рак в детстве, подвергшихся терапии антрациклинами. Цель состоит в том, чтобы проверить гипотезу о том, что вмешательство в физические упражнения приведет к улучшению:

1. Качество жизни, измеренное с помощью PedsQL 4.0 для детей младше 18 лет и SF-36 для взрослых старше 18 лет.
2. Функциональный статус пациента по шкале Карновского/Лански.
3. Фитнес, измеряемый диапазоном движений, балансом, выносливостью, составом тела и функциональной силой

Конкретная цель 3: Анализ экспрессии микроРНК (миРНК) в сыворотке крови, уделяя особое внимание сигнальным путям сердечного стресса, в трех временных точках во время каждого нагрузочного теста: на исходном уровне (до стресс-теста), сразу после тренировки (в течение 1 минуты после завершения нагрузочного теста) и после 1 часа отдыха после стресс-теста). Целью этой цели является измерение изменений экспрессии микроРНК в плазме, связанных с сигнальными путями стресса, после вмешательства с физической нагрузкой по сравнению с исходным уровнем.