Papel del ejercicio aeróbico para modular la cardiotoxicidad en sobrevivientes de cáncer a largo plazo expuestos a la terapia con antraciclinas

El objetivo de esta investigación es evaluar el efecto de la intervención del ejercicio sobre los parámetros de imagen por CMR, los índices cardiopulmonares y la expresión de microARN en sobrevivientes de cáncer infantil expuestos a la terapia con antraciclinas. Por lo tanto, los resultados de este estudio podrían proporcionar una base para un cambio de paradigma en nuestro enfoque para la prevención y el tratamiento de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas en esta población. Se inscribirán pacientes que hayan estado expuestos al tratamiento con antraciclinas y que sean mayores de 9 años.

Los pacientes vendrán a la clínica para 7 visitas de estudio. Los pacientes tendrán una intervención de ejercicio proporcionada por un entrenador en la YMCA designada. Los pacientes comenzarán su ejercicio durante 15 minutos por día durante 3 a 5 días a la semana durante la semana uno y progresarán a 45 minutos por día, 3 a 5 días a la semana según lo toleren al final de la semana cuatro. El objetivo durante cada sesión es que el paciente haga ejercicio al 50-80 % de su frecuencia cardíaca máxima ajustada por edad, que será determinada por el entrenador personal (PT) en su visita inicial. El programa de ejercicios continuará durante 12 semanas (terminando a las 16 semanas después del ingreso al estudio).

En la clínica a los pacientes se les realizarán las siguientes pruebas:

Semana 0 y semana 16: resonancia magnética cardíaca, prueba de esfuerzo junto con muestras de sangre y escala de Karnofsky/Lansky.

Los pacientes de la semana 0 reciben un Fitbit y un diario del hogar/registro de bienestar para completar. La semana 4 comenzó la intervención de ejercicio. Las semanas 0, 4, 8, 16 y 20 los pacientes recibirán llamadas telefónicas para el registro de síntomas. Las semanas 0, 16 y 6 meses para que los pacientes completen un cuestionario.

Los pacientes también tendrán evaluaciones de estado físico para ver cómo les está yendo con su intervención de ejercicio.

Objetivo específico 1: Medir el impacto de la intervención del ejercicio de la caja de herramientas en la remodelación cardíaca según lo medido por imágenes de resonancia magnética cardíaca (CMR) en sobrevivientes de cáncer infantil expuestos a la terapia con antraciclinas. El objetivo de este Objetivo es utilizar la CMR para caracterizar los cambios de la masa miocárdica, el volumen, la función miocárdica global y regional al inicio y después de la intervención de ejercicio.

Objetivo específico 2a: Examinar el impacto de la intervención de ejercicios de la caja de herramientas en los parámetros cardiopulmonares derivados de las pruebas de ejercicio en sobrevivientes de cáncer infantil expuestos a la terapia con antraciclinas. El objetivo de este objetivo es evaluar los cambios en el consumo de oxígeno (VO2 pico), el VO2 en el umbral anaeróbico, el pulso de O2 y la pendiente de ventilación/dióxido de carbono (VE/VCO2slope) al inicio y después de la intervención de ejercicio.

Objetivo específico 2b: Examinar el impacto de la intervención de ejercicios de la caja de herramientas en la calidad de vida, el estado funcional y el estado físico en sobrevivientes de cáncer infantil expuestos a la terapia con antraciclinas. Su objetivo probará la hipótesis de que la intervención del ejercicio dará como resultado una mejora en:

1. Calidad de vida medida por PedsQL 4.0 para niños ≤ 18 y el SF-36 para adultos > 18
2. Estado funcional del paciente medido por la escala de Karnofsky/Lansky
3. Estado físico medido por el rango de movimiento, el equilibrio, la resistencia, la composición corporal y la fuerza funcional

Objetivo específico 3: Analizar la expresión de microARN en suero (miARN) centrándose en las vías de señalización del estrés cardíaco en tres puntos temporales durante cada prueba de esfuerzo: al inicio (antes de la prueba de esfuerzo), inmediatamente después del ejercicio (dentro de 1 minuto después de completar la prueba de esfuerzo) y después de 1 hora de descanso después de la prueba de esfuerzo). El objetivo de este objetivo es medir los cambios en la expresión de microARN en plasma relacionados con las vías de señalización del estrés después de la intervención del ejercicio en comparación con la línea de base.