Ruolo dell'esercizio aerobico per modulare la cardiotossicità nei sopravvissuti al cancro a lungo termine esposti alla terapia con antracicline

L'obiettivo di questa ricerca è valutare l'effetto dell'intervento di esercizio sui parametri di imaging mediante CMR, indici cardiopolmonari ed espressione di microRNA nei sopravvissuti al cancro infantile esposti alla terapia con antracicline. Pertanto, i risultati di questo studio potrebbero fornire una base per un cambio di paradigma nel nostro approccio alla prevenzione e alla gestione della cardiotossicità indotta da antracicline in questa popolazione. Saranno arruolati pazienti che sono stati esposti al trattamento con antraciclina e che hanno più di 9 anni di età.

I pazienti verranno in clinica per 7 visite di studio. I pazienti riceveranno un intervento di esercizio fornito loro da un formatore presso l'YMCA designato. I pazienti inizieranno il loro esercizio per 15 minuti al giorno per 3-5 giorni alla settimana per la prima settimana, passando a 45 minuti al giorno, 3-5 giorni alla settimana come tollerato entro la fine della quarta settimana. L'obiettivo durante ogni sessione è che il paziente si eserciti al 50-80% della frequenza cardiaca massima regolata per l'età, che sarà determinata dal personal trainer (PT) durante la visita iniziale. Il programma di esercizi continuerà per 12 settimane (terminando a 16 settimane dopo l'ingresso nello studio).

Nella clinica i pazienti avranno i seguenti test completati:

Settimana 0 e settimana 16: risonanza magnetica cardiaca, test da sforzo insieme a campioni di sangue e scala di Karnofsky/Lansky.

I pazienti della settimana 0 ricevono un Fitbit e un diario domestico/registro del benessere per il completamento. La settimana 4 ha iniziato l'intervento di esercizio I pazienti delle settimane 0, 4, 8, 16 e 20 riceveranno telefonate per il monitoraggio dei sintomi Le settimane 0, 16 e 6 mesi f/u i pazienti completano un questionario

I pazienti avranno anche valutazioni di fitness per vedere come sta andando il loro intervento di esercizio.

Obiettivo specifico 1: Misurare l'impatto dell'intervento dell'esercizio toolbox sul rimodellamento cardiaco misurato mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR) nei sopravvissuti al cancro infantile esposti alla terapia con antraciclina. L'obiettivo di questo obiettivo è utilizzare la CMR per caratterizzare i cambiamenti della massa miocardica, del volume, della funzione miocardica globale e regionale al basale e dopo l'intervento di esercizio.

Obiettivo specifico 2a: Esaminare l'impatto dell'intervento di esercizio del toolbox sui parametri cardiopolmonari derivati ​​dai test da sforzo nei sopravvissuti al cancro infantile esposti alla terapia con antraciclina. L'obiettivo di questo obiettivo è valutare i cambiamenti nel consumo di ossigeno (picco VO2), VO2 @ soglia anaerobica, impulso O2 e pendenza ventilazione/anidride carbonica (VE/VCO2 pendenza) al basale e dopo l'intervento di esercizio.

Obiettivo Specifico 2b: Esaminare l'impatto dell'intervento dell'esercizio toolbox sulla qualità della vita, lo stato funzionale e la forma fisica nei sopravvissuti al cancro infantile esposti alla terapia con antracicline. il suo scopo verificherà l'ipotesi che l'intervento dell'esercizio si tradurrà in un miglioramento in:

1. Qualità della vita misurata da PedsQL 4.0 per bambini ≤ 18 e SF-36 per adulti > 18
2. Stato funzionale del paziente misurato dalla scala Karnofsky/Lansky
3. La forma fisica misurata in termini di mobilità, equilibrio, resistenza, composizione corporea e forza funzionale

Obiettivo specifico 3: Analizzare l'espressione del microRNA sierico (miRNA) concentrandosi sui percorsi di segnalazione dello stress cardiaco in tre punti temporali durante ogni stress test: al basale (prima dello stress test), immediatamente dopo l'esercizio (entro 1 minuto dal completamento del test da sforzo) e dopo 1 ora di riposo dopo lo stress test). L'obiettivo di questo obiettivo è misurare i cambiamenti nell'espressione di microRNA nel plasma correlati alle vie di segnalazione dello stress dopo l'intervento di esercizio rispetto al basale