Клинические испытания кларитромицина, леналидомида и дексаметазона в лечении первого рецидива множественной миеломы
17 августа 2019 г. обновлено: FengYan Jin, The First Hospital of Jilin University
Проспективное, многоцентровое, одногрупповое клиническое исследование фазы II кларитромицина, леналидомида и дексаметазона (схема BiRd) в лечении первого рецидива множественной миеломы
Схема BiRd, состоящая из кларитромицина и Rd, безопасна и эффективна при NDMM.
Это может значительно увеличить ORR (до 90,3%), глубину рельефа (≥VGPR) и продлить PFS до 43 месяцев.
В нашем предыдущем исследовании 30 пациентов с RRMM, получавших лечение по схеме BiRd в 6 центрах Китая, получили пользу. Было высказано предположение, что схема BiRd может не только улучшить общую эффективность RRMM, особенно в долгосрочной перспективе, но и обратить резистентность к Rd у пациентов, которым не удалось достичь любая ремиссия после многолинейной терапии. Исследование представляет собой проспективное, многоцентровое, одногрупповое, клиническое испытание фазы II, которое предназначено для набора пациентов с ММ с первым рецидивом старше 18 лет.
После включения пациенты будут получать лечение по схеме кларитромицина, леналидомида, дексаметазона (BiRd).
(Кларитромицин 500 мг, перорально, два раза в день, 1-21 день; Леналидомид 25 мг, перорально, ежедневно, 1-21 день (доза в зависимости от скорости клиренса креатинина); Дексаметазон 20 мг, перорально, ежедневно, 1-2 дня, 8-9, 15-16, 22-23) И мы будем оценивать эффективность и побочные эффекты схемы BiRd в заранее определенный момент времени.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
100
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Fengyan Jin, professor
- Номер телефона: 13844989638
- Электронная почта: fengyanjin@jlu.edu.cn
Места учебы
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130021
- Рекрутинг
- The First Hospital of Jilin University
-
Контакт:
- Fengyan Jin, Professor
- Номер телефона: +8613844989638
- Электронная почта: fengyanjin@jlu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- диагностирована симптоматическая множественная миелома.
- первый рецидив/прогрессирование на фоне лечения талидомидом, бортезомибом или леналидомидом в зависимости от текущей терапии первой линии или резистентности к терапии первой линии (предыдущий номер линии лечения = 1).
- должны быть измеримые поражения для определения прогрессирования заболевания (PD): в соответствии с критериями оценки эффективности IMWG 2016.
- ожидаемое время выживания превышает 3 месяца.
- Оценка по ECOG менее 2 баллов.
- сывороточный уровень АСТ/АЛТ <3 раз выше нормы; уровень общего билирубина в сыворотке <2 раз от нормы; скорость клиренса креатинина была ≥30 мл/миль.
- количество нейтрофилов >1000/мм3; количество тромбоцитов >75000/мм3 (если плазмоцитов в костном мозге <50%) или >30000/мм3 (если плазматических клеток в костном мозге не менее 50%).
- женщины детородного возраста были отрицательными на беременность до поступления и согласились на проведение скрининга на беременность во время исследования (1 раз в месяц до 4 недель после последней дозы), и согласились использовать меры контрацепции в течение 3 месяцев после исследования и последней дозы .
- все пациенты должны были подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- моложе 18 лет
- Оценка по шкале ECOG > 2
- несекреторная миелома, определяемая как уровень белка М в сыворотке < 1 г/дл, уровень белка М в моче < 200 мг/24 ч и sFLCR ≤100 мг/л
- есть растущий спрос, беременные или кормящие женщины в течение одного года
- ВИЧ-инфекция
- активность инфекции HBV или HCV
- за 4 недели до включения в группу тромбоэмболических осложнений
- не подписанное информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Первый рецидив множественной миеломы
|
Кларитромицин 500 мг, перорально, два раза в день, 1–21 день; леналидомид 25 мг, перорально, ежедневно, 1-21 день (доза в зависимости от скорости клиренса креатинина); Дексаметазон 20 мг, перорально, ежедневно, д1-2, 8-9, 15-16, 22-23
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 2 месяца до прогрессирования заболевания или завершения исследования, в среднем 2 года
|
По критериям IMWG 2016
|
Каждые 2 месяца до прогрессирования заболевания или завершения исследования, в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке NCI-CTCAE v4.03
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
Согласно NCI-CTCAE версии 4.03
|
Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
ВБП рассчитывали от регистрации до первого случая прогрессирования заболевания, рецидива или смерти.
|
Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
ОВ рассчитывали от момента регистрации до смерти или последнего последующего наблюдения.
|
Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
время от первой оценки CR (полный ответ) или PR (частичный ответ) до первого PD (прогрессирующее заболевание) или любой причины смерти
|
Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев до прогрессирования заболевания или завершения исследования, в среднем 2 года
|
По данным опросника качества жизни SF-36.
|
Каждые 6 месяцев до прогрессирования заболевания или завершения исследования, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Fengyan Jin, professor, The First Hospital of Jilin University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Palumbo A, Anderson K. Multiple myeloma. N Engl J Med. 2011 Mar 17;364(11):1046-60. doi: 10.1056/NEJMra1011442. No abstract available.
- Agarwal A, Chow E, Bhutani M, Voorhees PM, Friend R, Usmani SZ. Practical Considerations in Managing Relapsed Multiple Myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2017 Feb;17(2):69-77. doi: 10.1016/j.clml.2016.11.010. Epub 2016 Nov 23.
- Plesner T, Arkenau HT, Gimsing P, Krejcik J, Lemech C, Minnema MC, Lassen U, Laubach JP, Palumbo A, Lisby S, Basse L, Wang J, Sasser AK, Guckert ME, de Boer C, Khokhar NZ, Yeh H, Clemens PL, Ahmadi T, Lokhorst HM, Richardson PG. Phase 1/2 study of daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. Blood. 2016 Oct 6;128(14):1821-1828. doi: 10.1182/blood-2016-07-726729. Epub 2016 Aug 16.
- Popat R, Brown SR, Flanagan L, Hall A, Gregory W, Kishore B, Streetly M, Oakervee H, Yong K, Cook G, Low E, Cavenagh J; Myeloma UK Early Phase Clinical Trial Network. Bortezomib, thalidomide, dexamethasone, and panobinostat for patients with relapsed multiple myeloma (MUK-six): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2016 Dec;3(12):e572-e580. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30165-X. Epub 2016 Nov 12.
- Weber DM, Chen C, Niesvizky R, Wang M, Belch A, Stadtmauer EA, Siegel D, Borrello I, Rajkumar SV, Chanan-Khan AA, Lonial S, Yu Z, Patin J, Olesnyckyj M, Zeldis JB, Knight RD; Multiple Myeloma (009) Study Investigators. Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America. N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2133-42. doi: 10.1056/NEJMoa070596.
- Dimopoulos M, Spencer A, Attal M, Prince HM, Harousseau JL, Dmoszynska A, San Miguel J, Hellmann A, Facon T, Foa R, Corso A, Masliak Z, Olesnyckyj M, Yu Z, Patin J, Zeldis JB, Knight RD; Multiple Myeloma (010) Study Investigators. Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2123-32. doi: 10.1056/NEJMoa070594. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):544.
- Hou J, Du X, Jin J, Cai Z, Chen F, Zhou DB, Yu L, Ke X, Li X, Wu D, Meng F, Ai H, Zhang J, Wortman-Vayn H, Chen N, Mei J, Wang J. A multicenter, open-label, phase 2 study of lenalidomide plus low-dose dexamethasone in Chinese patients with relapsed/refractory multiple myeloma: the MM-021 trial. J Hematol Oncol. 2013 Jun 19;6:41. doi: 10.1186/1756-8722-6-41.
- Dimopoulos MA, Chen C, Spencer A, Niesvizky R, Attal M, Stadtmauer EA, Petrucci MT, Yu Z, Olesnyckyj M, Zeldis JB, Knight RD, Weber DM. Long-term follow-up on overall survival from the MM-009 and MM-010 phase III trials of lenalidomide plus dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Leukemia. 2009 Nov;23(11):2147-52. doi: 10.1038/leu.2009.147. Epub 2009 Jul 23.
- Rossi A, Mark T, Jayabalan D, Christos P, Zafar F, Pekle K, Pearse R, Chen-Kiang S, Coleman M, Niesvizky R. BiRd (clarithromycin, lenalidomide, dexamethasone): an update on long-term lenalidomide therapy in previously untreated patients with multiple myeloma. Blood. 2013 Mar 14;121(11):1982-5. doi: 10.1182/blood-2012-08-448563. Epub 2013 Jan 8.
- Niesvizky R, Jayabalan DS, Christos PJ, Furst JR, Naib T, Ely S, Jalbrzikowski J, Pearse RN, Zafar F, Pekle K, Larow A, Lent R, Mark T, Cho HJ, Shore T, Tepler J, Harpel J, Schuster MW, Mathew S, Leonard JP, Mazumdar M, Chen-Kiang S, Coleman M. BiRD (Biaxin [clarithromycin]/Revlimid [lenalidomide]/dexamethasone) combination therapy results in high complete- and overall-response rates in treatment-naive symptomatic multiple myeloma. Blood. 2008 Feb 1;111(3):1101-9. doi: 10.1182/blood-2007-05-090258. Epub 2007 Nov 7.
- Kato H, Onishi Y, Okitsu Y, Katsuoka Y, Fujiwara T, Fukuhara N, Ishizawa K, Takagawa M, Harigae H. Addition of clarithromycin to lenalidomide/low-dose dexamethasone was effective in a case of relapsed myeloma after long-term use of lenalidomide. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1711-2. doi: 10.1007/s00277-013-1761-x. Epub 2013 Apr 28. No abstract available.
- Ghosh N, Tucker N, Zahurak M, Wozney J, Borrello I, Huff CA. Clarithromycin overcomes resistance to lenalidomide and dexamethasone in multiple myeloma. Am J Hematol. 2014 Aug;89(8):E116-20. doi: 10.1002/ajh.23733. Epub 2014 Apr 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 марта 2017 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 февраля 2020 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 августа 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы синтеза белка
- Дексаметазон
- Леналидомид
- Кларитромицин
Другие идентификационные номера исследования
- BiRd 2017-288-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .