Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanismen die ten grondslag liggen aan hypotensieve respons op ARB/NEP-remming - doel 2

1 maart 2024 bijgewerkt door: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University Medical Center

LCZ696, een moleculair complex van de angiotensine-receptorblokker (ARB) valsartan met een remmer van neprilysine (NEP, neutrale endopeptidase-24.11) sacubitril verbeterde de mortaliteit in vergelijking met enalapril bij patiënten met hartfalen (HF), verminderde ejectiefractie (EF) en verhoogd hersennatriuretisch peptide (BNP) of N-terminaal pro-BNP (NT-proBNP) in de PARADIGM-HF-studie.1 De PIONEER-HF-studie toonde de werkzaamheid aan van LCZ696 bij het voorkomen van heropname in patiënten met acuut gedecompenseerde HF.2

LCZ696 is onderbenut bij hartfalen, deels vanwege zorgen over hypotensie. NEP breekt verschillende vaatverwijdende peptiden af, waaronder bradykinine, substantie P en natriuretisch peptide van het hersentype. Verminderde afbraak van endogeen bradykinine zou kunnen bijdragen aan hypotensie bij aanvang van LCZ696 door vasodilatatie of door verhoogde natriurese en diurese. Remming van de bradykinine B2-receptor door het gebruik van icatibant zou dit effect naar verwachting voorkomen.

Doelstellingen

De belangrijkste doelstellingen van deze mechanistische, gerandomiseerde, dubbelblinde, crossover-design studie zijn:

  • Het primaire doel is om de hypothese te testen dat endogene bradykinine bijdraagt ​​aan effecten van ARB/NEP-remming op bloeddruk, natriurese en diurese bij aanvang.
  • Het secundaire doel is om de hypothese te testen dat endogene bradykinine bijdraagt ​​aan effecten van ARB/NEP-remming op bloeddruk, natriurese en diurese na optitratie.

Tachtig (80) proefpersonen met stabiel hartfalen die aan alle inclusie-/exclusiecriteria voldoen, zullen worden ingeschreven. Proefpersonen die in aanmerking komen, verzamelen hun urine gedurende 24 uur vóór elke studiedag voor het meten van volume, natrium en kalium. Bij aanvang van de studie stoppen ze met hun reguliere angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer of ARB. Na een wash-out van 48 uur ondergaan ze een studiedag waarin ze een enkele dosis van 50 mg LCZ696 krijgen. Ze zullen ook ofwel de bradykinine B2-receptorantagonist icatibant ofwel een placebo-vehiculum krijgen in willekeurige volgorde (dubbelblind). Na een wash-out van 96 uur herhalen ze de onderzoeksdag en krijgen ze een enkele dosis van 50 mg LCZ696 en het tegenovergestelde onderzoeksgeneesmiddel (icatibant of placebo). Na voltooiing van de twee acute studiedagen nemen proefpersonen LCZ696 50 mg tweemaal daags gedurende twee weken, gevolgd door LCZ696 100 mg tweemaal daags gedurende drie weken en vervolgens LCZ696 200 mg tweemaal daags, volgens het conservatieve optitratieprotocol van het TITRATION-onderzoek.3 Criteria voor continue optitratie staan ​​vermeld in het volledige onderzoeksprotocol. Op de 7e en 10e dag van de 200 mg tweemaal daags of de hoogst getolereerde dosis, ondergaan de proefpersonen opnieuw twee studiedagen met een tussenpoos van drie dagen waarin ze willekeurig worden verdeeld om ofwel icatibant ofwel vehiculum te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Zwart-witte mannen en vrouwen

  2. Stabiele patiënten met een verminderde ejectiefractie (EF)

    1. EF ≤40%, en
    2. voorgeschiedenis van symptomen van New York Heart Association (NYHA) klasse I, II of III hartfalen (HF)
    3. stabiele klinische symptomen waaronder geen ziekenhuisopnames gedurende de laatste zes maanden
    4. die nog geen LCZ696 gebruiken
  3. behandeling met een stabiele dosis van een angiotensine-converting enzyme-remmer (ACEi) of angiotensine-receptorblokker (ARB) en met een bètablokker (tenzij gecontra-indiceerd of niet verdragen) gedurende ten minste vier weken
  4. voor patiënten met NYHA klasse II of III HF, behandeling met een stabiele dosis van een mineralocorticoïdreceptor (MR)-antagonist gedurende ten minste vier weken, tenzij dit niet mogelijk is vanwege de nierfunctie of serumkalium.

  5. Voor vrouwelijke proefpersonen moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

    1. postmenopauzale status gedurende ten minste één jaar, of
    2. status postoperatieve sterilisatie
    3. of als u zwanger kunt worden, gebruik van barrièremethodes voor anticonceptie of een oraal anticonceptiemiddel en bereidheid om op elke studiedag een β-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in de urine te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen, ACEi, ARB's of neutrale endopeptidaseremmer (NEPi), evenals bekende of vermoedelijke contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen
  2. Geschiedenis van angio-oedeem
  3. Geschiedenis van gedecompenseerde HF in de afgelopen drie maanden (exacerbatie van chronische HF gemanifesteerd door tekenen en symptomen die intraveneuze therapie of ziekenhuisopname vereisten)
  4. Geschiedenis van harttransplantatie of op een transplantatielijst of met een linkerventrikelhulpapparaat
  5. Symptomatische hypotensie en/of een systolische bloeddruk (SBP) <100 mmHg bij screening of <95 mmHg tijdens het onderzoek
  6. Serumkalium >5,2 mmol/L bij screening of >5,4 mmol/L tijdens het onderzoek

  7. Verminderde nierfunctie (eGFR van <30 ml/min/1,73 m2) zoals bepaald door de vergelijking met vier variabelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), waarbij serumcreatinine (Scr) wordt uitgedrukt in mg/dL en leeftijd in jaren:

    eGFR (ml/min/1,73 m2)=175 • Scr-1.154 • leeftijd-0.203 • (1.212 indien zwart) • (0.742 indien vrouwelijk)

  8. Acuut coronair syndroom, hart-, halsslagader- of andere grote cardiovasculaire chirurgie, percutane coronaire interventie of halsslagaderangioplastiek binnen zes maanden voorafgaand aan de screening
  9. Coronaire of halsslagaderziekte die waarschijnlijk chirurgische of percutane interventie vereist binnen zes maanden na screening
  10. Geschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen zoals hersenbloeding, beroerte, toevallen of voorbijgaande ischemische aanval
  11. Geschiedenis van ventriculaire aritmie met syncope-episodes
  12. Symptomatische bradycardie of tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker
  13. Aanwezigheid van hemodynamisch significante mitralisklep- en/of aortaklepaandoening, behalve mitralisinsufficiëntie secundair aan dilatatie van het linkerventrikel (LV)
  14. Aanwezigheid van andere hemodynamisch significante obstructieve laesies van het LV-uitstroomkanaal, inclusief aorta- en subaorta-stenose
  15. Diabetes type 1
  16. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2 (T2DM), gedefinieerd als een HgbA1c >9%
  17. Bij T2DM wordt het gebruik van dipeptidylpeptidase-4-remmers gedurende één maand voorafgaand aan inschrijving uitgesloten vanwege mogelijke interactie met LCZ696
  18. Hematocriet <35%
  19. Borstvoeding en zwangerschap
  20. Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of hematologische aandoeningen
  21. Geschiedenis van maligniteit niet als genezen beschouwd, behalve niet-melanome huidkanker
  22. Diagnose van astma waarvoor meer dan eens per week een geïnhaleerde bèta-agonist nodig is
  23. Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op contrastmiddel
  24. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren
  25. Geschiedenis van pancreatitis of bekende pancreaslaesies
  26. Verminderde leverfunctie [aspartaataminotransaminase (AST) en/of alanineaminotransaminase (ALAT) >3,0 x bovengrens van het normale bereik]
  27. Elke onderliggende of acute ziekte die regelmatige medicatie vereist en die mogelijk een bedreiging kan vormen voor de proefpersoon of die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt, zoals artritis die wordt behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
  28. Behandeling met chronische systemische glucocorticoïdtherapie in het afgelopen jaar
  29. Behandeling met lithiumzouten
  30. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  31. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de maand voorafgaand aan het onderzoek
  32. Geestelijke aandoeningen waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
  33. Onvermogen om het protocol na te leven, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: placebo, icatibant, placebo, icatibant
Na een wash-out van 48 uur krijgen deelnemers in deze arm LCZ696 50 mg en placebo (vehiculum). Na een wash-outperiode van 96 uur krijgen proefpersonen LCZ696 50 mg en icatibant. Deelnemers zullen vervolgens gedurende zeven weken een optitratie van LCZ696 ondergaan. Op de 7e en 10e dag van de 200 mg tweemaal daags of de hoogst getolereerde dosis LCZ696 krijgen de deelnemers in deze arm respectievelijk placebo en icatibant.
Geneesmiddel: LCZ 696
Behandeling met LCZ696 is in deze studie niet geblindeerd. Na de twee acute studiedagen krijgen proefpersonen gedurende twee weken tweemaal daags 50 mg LCZ696. Aan het einde van die twee weken zullen de proefpersonen zich melden bij het Clinical Research Center (CRC) voor een dosisescalatiebezoek. Als hun tolerantie, bloeddruk, kalium en eGFR voldoen aan de escalatiecriteria, krijgen ze LCZ696 100 mg bid gedurende drie weken. (Als ze niet voldoen aan de escalatiecriteria, worden ze voortgezet op LCZ696 50 mg bid.) Na drie weken keren ze terug naar het CRC voor het volgende escalatiebezoek. Als ze voldoen aan de criteria voor escalatie, krijgen ze LCZ 200 mg bid gedurende tien dagen. (Als ze niet voldoen aan de escalatiecriteria, worden ze voortgezet met de hoogst getolereerde dosis).
Andere namen:
  • Entresto
Geneesmiddel: Icatibant
Icatibant wordt intraveneus toegediend in een dosis van 100 µg/kg gedurende een uur, gevolgd door 20 µg/kg/uur gedurende elke studiedag.
Geneesmiddel: placebo
Placebo (voertuig) wordt in dezelfde dosering gegeven als icatibant.
Geneesmiddel: Para-aminohippuraat
Para-aminohippuraat (PAH) zal worden gegeven in een dosis van 8 mg/kg oplaaddosis, gevolgd door een steady-state infusie van 12 mg/min gedurende elke studiedag.
Geneesmiddel: Iohexol
Iohexol wordt op elke studiedag intraveneus toegediend als 5 ml iohexol-oplossing (3,235 g iohexol).
Experimenteel: placebo, icatibant, icatibant, placebo
Na een wash-out van 48 uur krijgen deelnemers in deze arm LCZ696 50 mg en placebo (vehiculum). Na een wash-outperiode van 96 uur krijgen proefpersonen LCZ696 50 mg en icatibant. Deelnemers zullen vervolgens gedurende zeven weken een optitratie van LCZ696 ondergaan. Op de 7e en 10e dag van de 200 mg tweemaal daags of de hoogst getolereerde dosis LCZ696 krijgen deelnemers in deze arm respectievelijk icatibant en placebo.
Geneesmiddel: LCZ 696
Behandeling met LCZ696 is in deze studie niet geblindeerd. Na de twee acute studiedagen krijgen proefpersonen gedurende twee weken tweemaal daags 50 mg LCZ696. Aan het einde van die twee weken zullen de proefpersonen zich melden bij het Clinical Research Center (CRC) voor een dosisescalatiebezoek. Als hun tolerantie, bloeddruk, kalium en eGFR voldoen aan de escalatiecriteria, krijgen ze LCZ696 100 mg bid gedurende drie weken. (Als ze niet voldoen aan de escalatiecriteria, worden ze voortgezet op LCZ696 50 mg bid.) Na drie weken keren ze terug naar het CRC voor het volgende escalatiebezoek. Als ze voldoen aan de criteria voor escalatie, krijgen ze LCZ 200 mg bid gedurende tien dagen. (Als ze niet voldoen aan de escalatiecriteria, worden ze voortgezet met de hoogst getolereerde dosis).
Andere namen:
  • Entresto
Geneesmiddel: Icatibant
Icatibant wordt intraveneus toegediend in een dosis van 100 µg/kg gedurende een uur, gevolgd door 20 µg/kg/uur gedurende elke studiedag.
Geneesmiddel: placebo
Placebo (voertuig) wordt in dezelfde dosering gegeven als icatibant.
Geneesmiddel: Para-aminohippuraat
Para-aminohippuraat (PAH) zal worden gegeven in een dosis van 8 mg/kg oplaaddosis, gevolgd door een steady-state infusie van 12 mg/min gedurende elke studiedag.
Geneesmiddel: Iohexol
Iohexol wordt op elke studiedag intraveneus toegediend als 5 ml iohexol-oplossing (3,235 g iohexol).
Experimenteel: icatibant, placebo, placebo, icatibant
Na een wash-out van 48 uur krijgen deelnemers in deze arm LCZ696 50 mg en icatibant. Na een uitwasperiode van 96 uur krijgen proefpersonen LCZ696 50 mg en placebo. Deelnemers zullen vervolgens gedurende zeven weken een optitratie van LCZ696 ondergaan. Op de 7e en 10e dag van de 200 mg tweemaal daags of de hoogst getolereerde dosis LCZ696 krijgen de deelnemers in deze arm respectievelijk placebo en icatibant.
Geneesmiddel: LCZ 696
Behandeling met LCZ696 is in deze studie niet geblindeerd. Na de twee acute studiedagen krijgen proefpersonen gedurende twee weken tweemaal daags 50 mg LCZ696. Aan het einde van die twee weken zullen de proefpersonen zich melden bij het Clinical Research Center (CRC) voor een dosisescalatiebezoek. Als hun tolerantie, bloeddruk, kalium en eGFR voldoen aan de escalatiecriteria, krijgen ze LCZ696 100 mg bid gedurende drie weken. (Als ze niet voldoen aan de escalatiecriteria, worden ze voortgezet op LCZ696 50 mg bid.) Na drie weken keren ze terug naar het CRC voor het volgende escalatiebezoek. Als ze voldoen aan de criteria voor escalatie, krijgen ze LCZ 200 mg bid gedurende tien dagen. (Als ze niet voldoen aan de escalatiecriteria, worden ze voortgezet met de hoogst getolereerde dosis).
Andere namen:
  • Entresto
Geneesmiddel: Icatibant
Icatibant wordt intraveneus toegediend in een dosis van 100 µg/kg gedurende een uur, gevolgd door 20 µg/kg/uur gedurende elke studiedag.
Geneesmiddel: placebo
Placebo (voertuig) wordt in dezelfde dosering gegeven als icatibant.
Geneesmiddel: Para-aminohippuraat
Para-aminohippuraat (PAH) zal worden gegeven in een dosis van 8 mg/kg oplaaddosis, gevolgd door een steady-state infusie van 12 mg/min gedurende elke studiedag.
Geneesmiddel: Iohexol
Iohexol wordt op elke studiedag intraveneus toegediend als 5 ml iohexol-oplossing (3,235 g iohexol).
Experimenteel: icatibant, placebo, icatibant-placebo
Na een wash-out van 48 uur krijgen deelnemers in deze arm LCZ696 50 mg en icatibant. Na een uitwasperiode van 96 uur krijgen proefpersonen LCZ696 50 mg en placebo. Deelnemers zullen vervolgens gedurende zeven weken een optitratie van LCZ696 ondergaan. Op de 7e en 10e dag van de 200 mg tweemaal daags of de hoogst getolereerde dosis LCZ696 krijgen deelnemers in deze arm respectievelijk icatibant en placebo.
Geneesmiddel: LCZ 696
Behandeling met LCZ696 is in deze studie niet geblindeerd. Na de twee acute studiedagen krijgen proefpersonen gedurende twee weken tweemaal daags 50 mg LCZ696. Aan het einde van die twee weken zullen de proefpersonen zich melden bij het Clinical Research Center (CRC) voor een dosisescalatiebezoek. Als hun tolerantie, bloeddruk, kalium en eGFR voldoen aan de escalatiecriteria, krijgen ze LCZ696 100 mg bid gedurende drie weken. (Als ze niet voldoen aan de escalatiecriteria, worden ze voortgezet op LCZ696 50 mg bid.) Na drie weken keren ze terug naar het CRC voor het volgende escalatiebezoek. Als ze voldoen aan de criteria voor escalatie, krijgen ze LCZ 200 mg bid gedurende tien dagen. (Als ze niet voldoen aan de escalatiecriteria, worden ze voortgezet met de hoogst getolereerde dosis).
Andere namen:
  • Entresto
Geneesmiddel: Icatibant
Icatibant wordt intraveneus toegediend in een dosis van 100 µg/kg gedurende een uur, gevolgd door 20 µg/kg/uur gedurende elke studiedag.
Geneesmiddel: placebo
Placebo (voertuig) wordt in dezelfde dosering gegeven als icatibant.
Geneesmiddel: Para-aminohippuraat
Para-aminohippuraat (PAH) zal worden gegeven in een dosis van 8 mg/kg oplaaddosis, gevolgd door een steady-state infusie van 12 mg/min gedurende elke studiedag.
Geneesmiddel: Iohexol
Iohexol wordt op elke studiedag intraveneus toegediend als 5 ml iohexol-oplossing (3,235 g iohexol).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gemiddelde arteriële druk
Tijdsspanne: Acht uur
De gemiddelde arteriële druk (MAP) wordt gemeten voor en na toediening van LCZ696 op elk van de vier studiedagen.
Acht uur
Uitscheiding van natrium in de urine
Tijdsspanne: Totale urineproductie vanaf medicijntoediening tot zes uur na medicijntoediening
Na studie LCZ696 zal op elk van de vier studiedagen zes uur lang de natriumuitscheiding in de urine worden gemeten.
Totale urineproductie vanaf medicijntoediening tot zes uur na medicijntoediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hartslag
Tijdsspanne: Meer dan zes uur op elk van de vier studiedagen
De hartslag (HR) wordt voor en na LCZ696 gemeten op elk van de vier studiedagen.
Meer dan zes uur op elk van de vier studiedagen
Urinevolume
Tijdsspanne: Meer dan zes uur op elk van de vier studiedagen
Het urinevolume wordt gedurende zes uur na LCZ696 op elk van de vier studiedagen gemeten.
Meer dan zes uur op elk van de vier studiedagen
Renale plasmastroom
Tijdsspanne: Meer dan zes uur op elk van de vier studiedagen
De renale plasmastroom (RPF) wordt berekend op basis van de klaring van para-aminohippuraat vóór en na LCZ696.
Meer dan zes uur op elk van de vier studiedagen
Glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Meer dan zes uur op elk van de vier studiedagen
De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) wordt berekend op basis van de klaring van iohexol voorafgaand aan en na LCZ66 op elk van de vier studiedagen.
Meer dan zes uur op elk van de vier studiedagen
Urine-albumine-tot-creatinine-verhouding
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 49 dagen
Urine albumine-tot-creatinine ratio (UACR) wordt berekend voor en na LCZ696 op elk van de vier studiedagen.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 49 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nancy J. Brown, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • #191228

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Klinische onderzoeken op LCZ 696

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren