Mekanismer som ligger til grunn for hypotensiv respons på ARB/NEP-hemming - Mål 2

Inklusjonskriterier:

1. Svarte og hvite menn og kvinner

2. Stabile pasienter med redusert ejeksjonsfraksjon (EF)

   1. EF ≤40 %, og
   2. historie med symptomer på New York Heart Association (NYHA) klasse I, II eller III hjertesvikt (HF)
   3. stabile kliniske symptomer inkludert ingen sykehusinnleggelser de siste seks månedene
   4. som ikke allerede tar LCZ696
3. behandling med en stabil dose av en angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEi) eller angiotensinreseptorblokker (ARB) og med en betablokker (med mindre kontraindisert eller ikke tolerert) i minst fire uker
4. for pasienter med NYHA klasse II eller III HF, behandling med en stabil dose av en mineralokortikoid reseptor (MR) antagonist i minst fire uker, med mindre det ikke er mulig på grunn av nyrefunksjon eller serumkalium.

5. For kvinnelige fag må følgende vilkår være oppfylt:

   1. postmenopausal status i minst ett år, eller
   2. status etter kirurgisk sterilisering
   3. eller hvis i fertil alder, bruk av barrieremetoder for prevensjon eller et oralt prevensjonsmiddel og vilje til å gjennomgå urin β-humant koriongonadotropin (HCG) testing på hver studiedag

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot noen av studiemedikamentene, legemidler av lignende kjemiske klasser, ACEi, ARB eller nøytral endopeptidasehemmer (NEPi), samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedikamentene
2. Historie med angioødem
3. Anamnese med dekompensert HF i løpet av de siste tre månedene (forverring av kronisk HF manifestert av tegn og symptomer som krevde intravenøs terapi eller sykehusinnleggelse)
4. Anamnese med hjertetransplantasjon eller på en transplantasjonsliste eller med hjelpeapparat for venstre ventrikkel
5. Symptomatisk hypotensjon og/eller et systolisk blodtrykk (SBP) <100 mmHg ved screening eller <95 mmHg under studien
6. Serumkalium >5,2 mmol/L ved screening eller >5,4 mmol/L under studien

7. Nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) som bestemt av ligningen for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) med fire variable, der serumkreatinin (Scr) uttrykkes i mg/dL og alder i år:

   eGFR (ml/min/1,73 m2)=175 • Scr-1,154 • alder-0,203 • (1,212 hvis svart) • (0,742 hvis kvinne)

8. Akutt koronarsyndrom, hjerte-, karotis- eller annen større kardiovaskulær kirurgi, perkutan koronar intervensjon eller karotisangioplastikk innen seks måneder før screening
9. Koronar- eller halsarteriesykdom vil sannsynligvis kreve kirurgisk eller perkutan intervensjon innen seks måneder etter screening
10. Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom som hjerneblødning, hjerneslag, anfall eller forbigående iskemisk angrep
11. Anamnese med ventrikkelarytmi med synkopale episoder
12. Symptomatisk bradykardi eller andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker
13. Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklaffsykdom, unntatt mitral regurgitasjon sekundært til venstre ventrikkel (LV) dilatasjon
14. Tilstedeværelse av andre hemodynamisk signifikante obstruktive lesjoner i LV-utstrømningskanalen, inkludert aorta- og subaortastenose
15. Type 1 diabetes
16. Dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus (T2DM), definert som en HgbA1c >9 %
17. I T2DM vil bruk av dipeptidylpeptidase-4-hemmere i én måned før registrering bli ekskludert på grunn av mulig interaksjon med LCZ696
18. Hematokrit <35 %
19. Amming og graviditet
20. Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser
21. Historie om malignitet føltes ikke kurert, bortsett fra ikke-melanom hudkreft
22. Diagnose av astma som krever bruk av inhalert beta-agonist mer enn én gang i uken
23. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på kontrast
24. Klinisk signifikant gastrointestinal svekkelse som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
25. Anamnese med pankreatitt eller kjente lesjoner i bukspyttkjertelen
26. Nedsatt leverfunksjon [aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransaminase (ALT) >3,0 x øvre normalgrense]
27. Enhver underliggende eller akutt sykdom som krever regelmessig medisinering som muligens kan utgjøre en trussel for forsøkspersonen eller gjøre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig, for eksempel leddgikt behandlet med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
28. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling i løpet av det siste året
29. Behandling med litiumsalter
30. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
31. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i en måned før studien
32. Psykiske forhold som gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
33. Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien