- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04113109
Mecanismos subyacentes a la respuesta hipotensiva a la inhibición de ARB/NEP - Objetivo 2
LCZ696, un complejo molecular del bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) valsartán con un inhibidor de neprilisina (NEP, endopeptidasa neutra-24.11) sacubitrilo mejoró la mortalidad en comparación con enalapril en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), fracción de eyección (FE) reducida y aumento del péptido natriurético cerebral (BNP) o N-terminal pro-BNP (NT-proBNP) en el ensayo PARADIGM-HF.1 El estudio PIONEER-HF demostró la eficacia de LCZ696 en la prevención de la rehospitalización en pacientes con IC aguda descompensada.2
LCZ696 se ha subutilizado en la insuficiencia cardíaca, en parte debido a la preocupación por la hipotensión. La NEP degrada varios péptidos vasodilatadores, incluida la bradicinina, la sustancia P y el péptido natriurético de tipo cerebral. La disminución de la degradación de la bradicinina endógena podría contribuir a la hipotensión al inicio de LCZ696 a través de la vasodilatación o del aumento de la natriuresis y la diuresis. Se esperaría que la inhibición del receptor de bradicinina B2 usando icatibant prevenga este efecto.
Objetivos
Los principales objetivos de este estudio mecanicista, aleatorizado, doble ciego y de diseño cruzado son:
- El objetivo principal es probar la hipótesis de que la bradiquinina endógena contribuye a los efectos de la inhibición de ARB/NEP sobre la presión arterial, la natriuresis y la diuresis al inicio.
- El objetivo secundario es probar la hipótesis de que la bradicinina endógena contribuye a los efectos de la inhibición de ARB/NEP sobre la presión arterial, la natriuresis y la diuresis después de la titulación ascendente.
Se inscribirán ochenta (80) sujetos con insuficiencia cardíaca estable que cumplan con todos los criterios de inclusión/exclusión. Los sujetos que califiquen recolectarán su orina durante 24 horas antes de cada día de estudio para medir el volumen, el sodio y el potasio. Al comienzo del estudio, dejarán de tomar su inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o ARB regular. Después de un lavado de 48 horas, se someterán a un día de estudio en el que se les administrará una dosis única de 50 mg de LCZ696. También recibirán el antagonista del receptor de bradicinina B2 icatibant o un vehículo de placebo en orden aleatorio (doble ciego). Después de un lavado de 96 horas, repetirán el día del estudio y recibirán una dosis única de 50 mg de LCZ696 y el fármaco del estudio opuesto (icatibant o placebo). Después de completar los dos días de estudio agudo, los sujetos tomarán LCZ696 50 mg dos veces al día durante dos semanas, seguido de LCZ696 100 mg dos veces al día durante tres semanas y luego LCZ696 200 mg dos veces al día, siguiendo el protocolo conservador de titulación ascendente del estudio TITRATION.3 Los criterios para continuar con la titulación ascendente aparecen en el protocolo completo del estudio. En los días 7 y 10 de la dosis de 200 mg dos veces al día o la dosis más alta tolerada, los sujetos volverán a someterse a dos días más de estudio con tres días de diferencia en los que se aleatorizarán para recibir icatibant o vehículo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lynne W. Stevenson, M.D.
- Número de teléfono: 615-544-5112
- Correo electrónico: lynne.w.stevenson@vumc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Erica M. Dillon, M.D.
- Número de teléfono: 615-544-5112
- Correo electrónico: Erica.m.dillon@vumc.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Reclutamiento
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres en blanco y negro
Pacientes estables con fracción de eyección (FE) reducida
- FE ≤40%, y
- antecedentes de síntomas de insuficiencia cardíaca (IC) de clase I, II o III de la New York Heart Association (NYHA)
- síntomas clínicos estables que incluyen ausencia de hospitalizaciones durante los últimos seis meses
- que aún no están tomando LCZ696
- tratamiento con una dosis estable de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) y con un bloqueador beta (a menos que esté contraindicado o no se tolere) durante al menos cuatro semanas
- para pacientes con insuficiencia cardíaca clase II o III de la NYHA, tratamiento con una dosis estable de un antagonista del receptor de mineralocorticoides (MR) durante al menos cuatro semanas, a menos que no sea posible debido a la función renal o al potasio sérico.
Para sujetos femeninos, se deben cumplir las siguientes condiciones:
- estado posmenopáusico durante al menos un año, o
- estado de esterilización posquirúrgica
- o si está en edad fértil, utiliza métodos anticonceptivos de barrera o anticonceptivos orales y está dispuesto a someterse a pruebas de gonadotropina coriónica humana (HCG) en orina todos los días del estudio
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los medicamentos del estudio, medicamentos de clases químicas similares, ACEi, ARB o inhibidor de la endopeptidasa neutra (NEPi), así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los medicamentos del estudio.
- Historia de angioedema
- Antecedentes de IC descompensada en los últimos tres meses (exacerbación de IC crónica manifestada por signos y síntomas que requirieron terapia intravenosa u hospitalización)
- Antecedentes de trasplante cardíaco o en lista de trasplantes o con dispositivo de asistencia ventricular izquierda
- Hipotensión sintomática y/o presión arterial sistólica (PAS) <100 mmHg en la selección o <95 mmHg durante el estudio
- Potasio sérico >5,2 mmol/l en la selección o >5,4 mmol/l durante el estudio
Deterioro de la función renal (eGFR de <30mL/min/1.73 m2) según lo determinado por la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) de cuatro variables, donde la creatinina sérica (Scr) se expresa en mg/dL y la edad en años:
FGe (ml/min/1,73 m2)=175 • Scr-1.154 • edad-0.203 • (1,212 si es negro) • (0,742 si es mujer)
- Síndrome coronario agudo, cirugía cardíaca, carotídea u otra cirugía cardiovascular importante, intervención coronaria percutánea o angioplastia carotídea dentro de los seis meses anteriores a la selección
- Enfermedad de la arteria coronaria o carótida que probablemente requiera intervención quirúrgica o percutánea dentro de los seis meses posteriores a la selección
- Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular, convulsiones o ataque isquémico transitorio
- Antecedentes de arritmia ventricular con episodios sincopales
- Bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado sin marcapasos
- Presencia de enfermedad valvular mitral y/o aórtica hemodinámicamente significativa, excepto insuficiencia mitral secundaria a dilatación del ventrículo izquierdo (VI)
- Presencia de otras lesiones obstructivas hemodinámicamente significativas del tracto de salida del VI, incluidas estenosis aórtica y subaórtica
- Diabetes tipo 1
- Diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (T2DM), definida como HgbA1c >9%
- En T2DM, se excluirá el uso del inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 durante un mes antes de la inscripción debido a una posible interacción con LCZ696
- Hematocrito <35%
- lactancia materna y embarazo
- Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
- Antecedentes de neoplasia maligna que no se considera curable, excepto cáncer de piel no melanoma
- Diagnóstico de asma que requiere el uso de un agonista beta inhalado más de una vez por semana
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad al contraste.
- Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
- Antecedentes de pancreatitis o lesiones pancreáticas conocidas
- Deterioro de la función hepática [aspartato amino transaminasa (AST) y/o alanina amino transaminasa (ALT) >3.0 x límite superior del rango normal]
- Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, como la artritis tratada con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
- Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos en el último año
- Tratamiento con sales de litio
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
- Condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: placebo, icatibant, placebo, icatibant
Después de un lavado de 48 horas, los participantes de este grupo recibirán 50 mg de LCZ696 y un placebo (vehículo).
Después de un período de lavado de 96 horas, los sujetos recibirán 50 mg de LCZ696 e icatibant.
Luego, los participantes se someterán a una titulación ascendente de LCZ696 durante siete semanas.
En los días 7 y 10 de la dosis de LCZ696 de 200 mg dos veces al día o la más alta tolerada, los participantes de este grupo recibirán placebo e icatibant, respectivamente.
|
El tratamiento con LCZ696 no está cegado en este estudio.
Después de los dos días de estudio agudo, los sujetos recibirán LCZ696 50 mg dos veces al día durante dos semanas.
Al final de esas dos semanas, los sujetos se presentarán en el Centro de Investigación Clínica (CRC) para una visita de aumento de dosis.
Si su tolerancia, presión arterial, potasio y eGFR cumplen con los criterios de aumento, se les administrará LCZ696 100 mg dos veces al día durante tres semanas.
(Si no cumplen con los criterios de escalamiento, se continuarán con LCZ696 50 mg bid.)
Después de tres semanas, volverán al CRC para la próxima visita de escalada.
Si cumplen con los criterios de escalamiento, se les administrará una oferta de 200 mg de LCZ durante diez días.
(Si no cumplen con los criterios de escalamiento, se continuarán con la dosis más alta tolerada).
Otros nombres:
Icatibant se administrará por vía intravenosa a 100 µg/kg durante una hora, seguido de 20 µg/kg/h durante cada día de estudio.
El placebo (vehículo) se administrará al mismo ritmo que el icatibant.
El para-aminohipurato (PAH) se administrará a una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de una infusión de 12 mg/min en estado estacionario durante cada día de estudio.
El iohexol se administrará en forma de 5 ml de solución de iohexol (3,235 g de iohexol) por vía intravenosa cada día del estudio.
|
Experimental: placebo, icatibant, icatibant, placebo
Después de un lavado de 48 horas, los participantes de este grupo recibirán 50 mg de LCZ696 y un placebo (vehículo).
Después de un período de lavado de 96 horas, los sujetos recibirán 50 mg de LCZ696 e icatibant.
Luego, los participantes se someterán a una titulación ascendente de LCZ696 durante siete semanas.
En los días 7 y 10 de la dosis de LCZ696 de 200 mg dos veces al día o la más alta tolerada, los participantes de este brazo recibirán icatibant y placebo, respectivamente.
|
El tratamiento con LCZ696 no está cegado en este estudio.
Después de los dos días de estudio agudo, los sujetos recibirán LCZ696 50 mg dos veces al día durante dos semanas.
Al final de esas dos semanas, los sujetos se presentarán en el Centro de Investigación Clínica (CRC) para una visita de aumento de dosis.
Si su tolerancia, presión arterial, potasio y eGFR cumplen con los criterios de aumento, se les administrará LCZ696 100 mg dos veces al día durante tres semanas.
(Si no cumplen con los criterios de escalamiento, se continuarán con LCZ696 50 mg bid.)
Después de tres semanas, volverán al CRC para la próxima visita de escalada.
Si cumplen con los criterios de escalamiento, se les administrará una oferta de 200 mg de LCZ durante diez días.
(Si no cumplen con los criterios de escalamiento, se continuarán con la dosis más alta tolerada).
Otros nombres:
Icatibant se administrará por vía intravenosa a 100 µg/kg durante una hora, seguido de 20 µg/kg/h durante cada día de estudio.
El placebo (vehículo) se administrará al mismo ritmo que el icatibant.
El para-aminohipurato (PAH) se administrará a una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de una infusión de 12 mg/min en estado estacionario durante cada día de estudio.
El iohexol se administrará en forma de 5 ml de solución de iohexol (3,235 g de iohexol) por vía intravenosa cada día del estudio.
|
Experimental: icatibant, placebo, placebo, icatibant
Después de un lavado de 48 horas, los participantes de este grupo recibirán 50 mg de LCZ696 e icatibant.
Después de un período de lavado de 96 horas, los sujetos recibirán 50 mg de LCZ696 y placebo.
Luego, los participantes se someterán a una titulación ascendente de LCZ696 durante siete semanas.
En los días 7 y 10 de la dosis de LCZ696 de 200 mg dos veces al día o la más alta tolerada, los participantes de este grupo recibirán placebo e icatibant, respectivamente.
|
El tratamiento con LCZ696 no está cegado en este estudio.
Después de los dos días de estudio agudo, los sujetos recibirán LCZ696 50 mg dos veces al día durante dos semanas.
Al final de esas dos semanas, los sujetos se presentarán en el Centro de Investigación Clínica (CRC) para una visita de aumento de dosis.
Si su tolerancia, presión arterial, potasio y eGFR cumplen con los criterios de aumento, se les administrará LCZ696 100 mg dos veces al día durante tres semanas.
(Si no cumplen con los criterios de escalamiento, se continuarán con LCZ696 50 mg bid.)
Después de tres semanas, volverán al CRC para la próxima visita de escalada.
Si cumplen con los criterios de escalamiento, se les administrará una oferta de 200 mg de LCZ durante diez días.
(Si no cumplen con los criterios de escalamiento, se continuarán con la dosis más alta tolerada).
Otros nombres:
Icatibant se administrará por vía intravenosa a 100 µg/kg durante una hora, seguido de 20 µg/kg/h durante cada día de estudio.
El placebo (vehículo) se administrará al mismo ritmo que el icatibant.
El para-aminohipurato (PAH) se administrará a una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de una infusión de 12 mg/min en estado estacionario durante cada día de estudio.
El iohexol se administrará en forma de 5 ml de solución de iohexol (3,235 g de iohexol) por vía intravenosa cada día del estudio.
|
Experimental: icatibant, placebo, icatibant placebo
Después de un lavado de 48 horas, los participantes de este grupo recibirán 50 mg de LCZ696 e icatibant.
Después de un período de lavado de 96 horas, los sujetos recibirán 50 mg de LCZ696 y placebo.
Luego, los participantes se someterán a una titulación ascendente de LCZ696 durante siete semanas.
En los días 7 y 10 de la dosis de LCZ696 de 200 mg dos veces al día o la más alta tolerada, los participantes de este brazo recibirán icatibant y placebo, respectivamente.
|
El tratamiento con LCZ696 no está cegado en este estudio.
Después de los dos días de estudio agudo, los sujetos recibirán LCZ696 50 mg dos veces al día durante dos semanas.
Al final de esas dos semanas, los sujetos se presentarán en el Centro de Investigación Clínica (CRC) para una visita de aumento de dosis.
Si su tolerancia, presión arterial, potasio y eGFR cumplen con los criterios de aumento, se les administrará LCZ696 100 mg dos veces al día durante tres semanas.
(Si no cumplen con los criterios de escalamiento, se continuarán con LCZ696 50 mg bid.)
Después de tres semanas, volverán al CRC para la próxima visita de escalada.
Si cumplen con los criterios de escalamiento, se les administrará una oferta de 200 mg de LCZ durante diez días.
(Si no cumplen con los criterios de escalamiento, se continuarán con la dosis más alta tolerada).
Otros nombres:
Icatibant se administrará por vía intravenosa a 100 µg/kg durante una hora, seguido de 20 µg/kg/h durante cada día de estudio.
El placebo (vehículo) se administrará al mismo ritmo que el icatibant.
El para-aminohipurato (PAH) se administrará a una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de una infusión de 12 mg/min en estado estacionario durante cada día de estudio.
El iohexol se administrará en forma de 5 ml de solución de iohexol (3,235 g de iohexol) por vía intravenosa cada día del estudio.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
presión arterial media
Periodo de tiempo: Ocho horas
|
La presión arterial media (PAM) se medirá antes y después de la administración de LCZ696 en cada uno de los cuatro días del estudio.
|
Ocho horas
|
Excreción de sodio en la orina
Periodo de tiempo: Producción total de orina desde la administración del fármaco hasta seis horas después de la administración del fármaco
|
La excreción de sodio en la orina se medirá durante seis horas después del estudio LCZ696 en cada uno de los cuatro días del estudio.
|
Producción total de orina desde la administración del fármaco hasta seis horas después de la administración del fármaco
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Más de seis horas en cada uno de los cuatro días de estudio
|
La frecuencia cardíaca (FC) se medirá antes y después de LCZ696 en cada uno de los cuatro días de estudio.
|
Más de seis horas en cada uno de los cuatro días de estudio
|
Volumen de orina
Periodo de tiempo: Más de seis horas en cada uno de los cuatro días de estudio
|
El volumen de orina se medirá durante seis horas después de LCZ696 en cada uno de los cuatro días de estudio.
|
Más de seis horas en cada uno de los cuatro días de estudio
|
Flujo plasmático renal
Periodo de tiempo: Más de seis horas en cada uno de los cuatro días de estudio
|
El flujo plasmático renal (RPF) se calculará a partir del aclaramiento de para-aminohipurato antes y después de LCZ696.
|
Más de seis horas en cada uno de los cuatro días de estudio
|
Tasa de filtración glomerular
Periodo de tiempo: Más de seis horas en cada uno de los cuatro días de estudio
|
La tasa de filtración glomerular (TFG) se calculará a partir del aclaramiento de iohexol antes y después de LCZ66 en cada uno de los cuatro días de estudio.
|
Más de seis horas en cada uno de los cuatro días de estudio
|
Proporción de albúmina a creatinina en orina
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 49 días
|
La proporción de albúmina a creatinina en orina (UACR) se calculará antes y después de LCZ696 en cada uno de los cuatro días de estudio.
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 49 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nancy J. Brown, M.D., Vanderbilt University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, Rocha R, Braunwald E; PIONEER-HF Investigators. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):539-548. doi: 10.1056/NEJMoa1812851. Epub 2018 Nov 11. Erratum In: N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11):1090.
- Senni M, McMurray JJ, Wachter R, McIntyre HF, Reyes A, Majercak I, Andreka P, Shehova-Yankova N, Anand I, Yilmaz MB, Gogia H, Martinez-Selles M, Fischer S, Zilahi Z, Cosmi F, Gelev V, Galve E, Gomez-Doblas JJ, Nociar J, Radomska M, Sokolova B, Volterrani M, Sarkar A, Reimund B, Chen F, Charney A. Initiating sacubitril/valsartan (LCZ696) in heart failure: results of TITRATION, a double-blind, randomized comparison of two uptitration regimens. Eur J Heart Fail. 2016 Sep;18(9):1193-202. doi: 10.1002/ejhf.548. Epub 2016 May 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Agentes inactivadores del complemento
- Antagonistas del receptor de bradicinina B2
- Antagonistas de los receptores de bradicinina
- Combinación de fármacos sacubitrilo y valsartán hidrato de sodio
- Icatibant
Otros números de identificación del estudio
- #191228
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Insuficiencia cardiaca
-
Region SkaneInscripción por invitaciónInsuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase II | Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase IIISuecia
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... y otros colaboradoresAún no reclutandoInsuficiencia Cardíaca Sistólica | Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart Association | Insuficiencia cardíaca Clase III de la New York Heart AssociationPolonia
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoPacientes que completaron con éxito el período de tratamiento de 12 meses del estudio principal (receptores de Novo Heart) que estaban interesados en recibir tratamiento con EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationTerminadoInsuficiencia cardíaca, congestiva | Alteración mitocondrial | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart AssociationEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre LCZ 696
-
Mohammed AlnimsTerminadoInsuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducidaEgipto
-
Mayo ClinicReclutamientoDiabetes Mellitus, Tipo 2 | Disfunción diastólicaEstados Unidos
-
National Medical Research Center for Cardiology...Ministry of Health of Russian FederationReclutamientoInsuficiencia cardiaca | Hipertensión esencialFederación Rusa
-
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical...Desconocido
-
Yale UniversityReclutamientoInsuficiencia cardiacaEstados Unidos
-
Universiti Sains MalaysiaInner Mongolia Agricultural UniversityTerminadoVoluntarios SaludablesMalasia
-
Novartis PharmaceuticalsReclutamiento