Mekanismer, der ligger til grund for hypotensiv respons på ARB/NEP-hæmning - Mål 2

Inklusionskriterier:

1. Sorte og hvide mænd og kvinder

2. Stabile patienter med en reduceret ejektionsfraktion (EF)

   1. EF ≤40 %, og
   2. historie med symptomer på New York Heart Association (NYHA) klasse I, II eller III hjertesvigt (HF)
   3. stabile kliniske symptomer inklusive ingen indlæggelser i de sidste seks måneder
   4. som ikke allerede tager LCZ696
3. behandling med en stabil dosis af en angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEi) eller angiotensinreceptorblokker (ARB) og med en betablokker (medmindre kontraindiceret eller ikke tolereret) i mindst fire uger
4. for patienter med NYHA Klasse II eller III HF, behandling med en stabil dosis af en mineralocorticoid receptor (MR) antagonist i mindst fire uger, medmindre det ikke er muligt på grund af nyrefunktion eller serumkalium.

5. For kvindelige forsøgspersoner skal følgende betingelser være opfyldt:

   1. postmenopausal status i mindst et år, eller
   2. status efter kirurgisk sterilisering
   3. eller hvis den er i den fødedygtige alder, brug af barrieremetoder til prævention eller et oralt præventionsmiddel og villighed til at gennemgå urin β-humant choriongonadotropin (HCG) test på hver undersøgelsesdag

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, lægemidler af lignende kemiske klasser, ACEi, ARB'er eller neutral endopeptidasehæmmer (NEPi), såvel som kendte eller formodede kontraindikationer for undersøgelseslægemidlerne
2. Historie om angioødem
3. Anamnese med dekompenseret HF inden for de sidste tre måneder (forværring af kronisk HF manifesteret ved tegn og symptomer, der krævede intravenøs terapi eller hospitalsindlæggelse)
4. Anamnese med hjertetransplantation eller på en transplantationsliste eller med venstre ventrikulær hjælpeanordning
5. Symptomatisk hypotension og/eller et systolisk blodtryk (SBP) <100 mmHg ved screening eller <95 mmHg under undersøgelsen
6. Serumkalium >5,2 mmol/L ved screening eller >5,4 mmol/L under undersøgelsen

7. Nedsat nyrefunktion (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) som bestemt af ligningen med fire variable modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD), hvor serumkreatinin (Scr) er udtrykt i mg/dL og alder i år:

   eGFR (ml/min/1,73 m2)=175 • Scr-1,154 • alder-0,203 • (1,212 hvis sort) • (0,742 hvis hun)

8. Akut koronarsyndrom, hjerte-, karotis- eller anden større kardiovaskulær operation, perkutan koronar intervention eller carotisangioplastik inden for seks måneder før screening
9. Koronar- eller halspulsåresygdom vil sandsynligvis kræve kirurgisk eller perkutan indgreb inden for seks måneder efter screening
10. Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde, anfald eller forbigående iskæmisk anfald
11. Anamnese med ventrikulær arytmi med synkopale episoder
12. Symptomatisk bradykardi eller anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering uden pacemaker
13. Tilstedeværelse af hæmodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklapsygdom, undtagen mitral regurgitation sekundært til venstre ventrikel (LV) dilatation
14. Tilstedeværelse af andre hæmodynamisk signifikante obstruktive læsioner i LV-udstrømningskanalen, inklusive aorta- og subaortastenose
15. Type 1 diabetes
16. Dårligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus (T2DM), defineret som en HgbA1c >9 %
17. I T2DM vil brug af dipeptidylpeptidase-4-hæmmer i en måned før tilmelding være udelukket på grund af mulig interaktion med LCZ696
18. Hæmatokrit <35 %
19. Amning og graviditet
20. Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
21. Anamnese med malignitet føltes ikke helbredt, undtagen ikke-melanom hudkræft
22. Diagnose af astma, der kræver brug af inhaleret beta-agonist mere end én gang om ugen
23. Anamnese med overfølsomhedsreaktion på kontrast
24. Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
25. Anamnese med pancreatitis eller kendte bugspytkirtellæsioner
26. Nedsat leverfunktion [aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransaminase (ALT) >3,0 x øvre grænse for normalområdet]
27. Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, såsom gigt behandlet med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
28. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling inden for det seneste år
29. Behandling med lithiumsalte
30. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
31. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i en måned forud for undersøgelsen
32. Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
33. Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen