Постконтактная профилактика коронавирусной болезни (COVID-19) гидроксихлорохином среди медицинских работников

ФОН:

Новый коронавирус, называемый коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV2), был идентифицирован как возбудитель пандемического коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19). Хотя в большинстве случаев COVID-19 является легким заболеванием, почти в 15% случаев он может вызывать тяжелое заболевание, приводящее к дыхательной недостаточности, септическому шоку, полиорганной недостаточности и смерти. Относительно высокие коэффициенты тяжелой заболеваемости и смертности, возникающие в течение короткого периода времени, привели к чрезвычайно высокой нагрузке на системы здравоохранения, как и ожидалось во время пандемий. Медицинский персонал много часов работает в очень интенсивной рабочей среде, что увеличивает риск заражения инфекцией SARS CoV-2. В Китае почти 4% случаев COVID-19 приходится на медицинский персонал, причем у 15% из них заболевание протекает тяжело. В Италии более двух тысяч медицинских работников (МР) были диагностированы с COVID-19, что составляет 9% от общего числа подтвержденных случаев до 15 марта 2020 года.

Накопленные данные свидетельствуют о том, что наиболее вероятным путем передачи SARS CoV-2 является воздушно-капельный, либо при вдыхании, либо при контакте. Передача от человека к человеку была выявлена ​​в бессимптомных случаях инфицирования, которые недавно были переопределены как предсимптомные случаи. Большинство агентств здравоохранения предлагают осторожный подход к защите медработников. Тем не менее, случаи случайного заражения медработников COVID-19 случаются. Такое воздействие может происходить во многих сценариях, либо в контексте незащищенного контакта с неизвестными пациентами, либо в контексте ненадлежащей защиты при контакте с подозреваемыми или подтвержденными случаями COVID-19. Воздействие на медработников больных COVID-19 требует стратификации риска передачи заболевания. CDC определяет риск как высокий, если произошел длительный контакт («несколько минут на расстоянии 6 футов»), когда пациент и медработник не носили лицевую маску. Средний риск определяется, если либо пациент не носил лицевую маску, но медработник был в лицевой маске, но без защиты глаз, либо пациент носил лицевую маску, а медработник — нет. В обеих ситуациях воздействия высокого и среднего риска рекомендуется отстранение от работы на 14 дней после последнего воздействия.

Как безопасность медработников, так и острая потребность в человеческих ресурсах в условиях пандемии COVID-19 делают возможность эффективной постэкспозиционной профилактики крайне важной.

Хролохин/гидроксихлорохин для профилактики SARS-CoV2:

Хотя основное внимание при использовании хлорохина/HCQ для лечения COVID-19 уделяется в основном лечению, потенциальное дополнительное применение может быть связано с профилактикой. Хлорохин используется в течение многих лет для профилактики малярии. Кроме того, при заражении вирусом Зика он был оценен и признан эффективным в снижении передачи на животных моделях. При SARS-CoV2 хлорохин/ГХХ обладает активностью in vitro, которая препятствует проникновению вируса в клетки-хозяева за счет ингибирования стадии, предшествующей проникновению вируса в клетки-хозяева, препятствуя связыванию вирусных частиц с рецептором клеточной поверхности, а также уменьшает количество вируса. репликация[8]. Такая активность на ранней стадии инфекции может играть роль в предотвращении прогрессирования заболевания, что делает эти препараты гипотетически дополнительными средствами эффективной постэкспозиционной профилактики (ПКП). Теоретические эффекты в таком контексте включают снижение передачи вируса, уменьшение прогрессирования инфекции нижних дыхательных путей после инфекции и, следовательно, предотвращение клинического заболевания и, наконец, снижение интенсивности и продолжительности выделения вируса. Учитывая безопасный профиль этих препаратов и низкий побочный эффект, это делает их благоприятными препаратами для ПКП.

Исследователи планируют в настоящем исследовании оценить эффект хлорохина / HCQ PEP, назначаемого в течение ограниченного периода времени после признанного случая воздействия значительного риска среди медработников в больницах, чтобы предотвратить симптоматическую инфекцию и задокументированный COVID-19.

ЦЕЛИ Целью данного исследования является оценка эффективности ГХ в качестве ПКП в снижении передачи вируса среди медработников после незащищенного тесного контакта с пациентами с COVID-19. Целью исследования является демонстрация снижения клинических проявлений заболевания, а также облегчения тяжести заболевания и сокращения вирусологического выделения среди медработников, у которых развился COVID-19.

МЕТОДЫ Дизайн исследования: рандомизированное контролируемое открытое исследование превосходства. Место проведения: исследование будет проводиться в кампусе Rambam Health Care Campus (RHCC).

Рандомизация:

Участники, соответствующие критериям отбора, будут рандомизированы в соотношении 1:1. Рандомизация будет производиться с использованием сгенерированного компьютером списка случайных чисел, распределенных централизованно через веб-сайт и стратифицированных по больницам.

Вмешательство:

Группа вмешательства будет получать перорально гидроксихлорохин. В первый день по 400 мг 2 раза в сутки, затем по 200 мг 2 раза в сутки со 2-го по 10-й дни.

Контрольная группа не будет получать лечение.

Критерии прекращения приема исследуемого препарата включают развитие любого из следующего:

• Серьезное нежелательное явление, связанное с препаратом
• Запрос участника

Размер образца:

Испытание будет проверять превосходство HDQ (односторонняя альфа), предполагая, что первичная исходная частота составляет 20% в контрольной группе и снижение на 50% в группе вмешательства. При односторонней 5%-ной альфа фиксированная выборка из 291 пациента в группе обеспечит 80%-ю мощность для отклонения нулевой гипотезы об отсутствии различий между исследуемыми группами.

Последующие действия и сбор данных:

За участниками будут активно следить по телефону на 7-й, 14-й и 30-й дни после рандомизации. Кроме того, им будет предложено ежедневно вести дневник температуры и развития респираторных симптомов. Участникам будет предложено связаться с исследовательской группой при появлении каких-либо признаков или симптомов заболевания или побочных эффектов.

Если в соответствии с клиническими признаками и симптомами подозревается COVID-19, участники будут осмотрены врачом по телефону, чтобы решить, нуждается ли он / она в госпитализации или дополнительных амбулаторных тестах. Для всех случаев с клиническим подозрением на COVID-19 в течение 48 часов с момента появления симптомов будут проводиться ПЦР-тесты носа и горла. В случае положительного результата тест будет повторен на 14-й день, а затем еженедельно до 2 последовательных отрицательных тестов с интервалом в 24 часа. Если первая серия ПЦР-тестов была отрицательной и симптомы продолжаются более 72 часов, будет проведена вторая серия ПЦР-тестов.

Для участников, поступивших в больницу с подтвержденным COVID-19, будет проводиться ежедневное клиническое и лабораторное наблюдение. Анализ крови, электролиты и уровень креатинина будут взяты при поступлении и повторены на 5+/-2 дни. Другие тесты будут проводиться по клиническим показаниям. Рентгенография грудной клетки или другая визуализация грудной клетки будет выполнена при приеме на работу, если она не проводилась ранее, и повторена при необходимости в соответствии с клиническим заключением. ПЦР из образцов дыхательных путей или тела будет получена на 5-й день (или при выписке, если до 5-го дня) и в других случаях по клиническим показаниям. Образцы крови для серологического исследования будут взяты при наборе и на 14-й день (или при выписке, если до 14-го дня). Образцы будут заморожены и проанализированы в конце исследования.

Все участники будут находиться под наблюдением в течение 30 дней после включения. Данные будут анонимно внесены в центральную форму отчета о случаях (CRF). Исследователи будут документировать последующее наблюдение, вирусологические тесты участников и данные о курсе лечения, включая осложнения и нежелательные явления.

Мониторинг исследования:

Последующее наблюдение и мониторинг испытаний будут осуществляться исследовательской группой Rambam-Technion ID с использованием подхода к мониторингу, основанному на оценке рисков, с адаптивным мониторингом на месте.

Поток испытаний и последующие действия по набору: отчеты по набору будут собираться ежемесячно с подробным указанием количества подходящих участников, исключенных участников, причины исключения и количества включенных участников в структурированную таблицу. Статус найма по сравнению с ожидаемым уровнем найма будет сообщаться ежемесячно, в целом и по каждому сайту.

Удаленный мониторинг: удаленный мониторинг будет осуществляться непрерывно на протяжении всего испытания для проверки полноты и качества данных. Критические переменные будут определены на основе данных, необходимых для исходного описания исследуемой когорты, информации о вмешательстве и данных о результатах. Обратная связь будет предоставлена ​​местным координаторам исследования по электронной почте или телефону. Данные будут дополняться или корректироваться в режиме реального времени при поддержке центра мониторинга. Пороговые значения риска будут определены для мониторинга на месте.

Мониторинг на месте: будет выполняться периодически и по мере необходимости в соответствии с пороговыми значениями удаленного мониторинга. Регулярные контрольные визиты на места будут включать:

• Проверка форм информированного согласия с датами, соответствующими найму
• Подтвержденные критерии включения по сравнению с картами пациентов
• Подтверждение первичных исходных данных в исходных документах Мониторинг безопасности: За испытанием будут следить независимый совет по мониторингу данных и безопасности и руководящий комитет. Никаких промежуточных анализов не планируется. Обо всех серьезных нежелательных явлениях будет сообщено независимому совету по мониторингу. О промежуточных анализах и серьезных нежелательных явлениях будет сообщено местным комитетам по этике в соответствии с местными рекомендациями по передовой практике.

Статистический анализ:

Первичный анализ будет включать всех участников, рандомизированных по намерению лечить. Анализ по протоколу будет включать участников, которые получали выделенное вмешательство в течение как минимум 5 календарных дней.

Исходные характеристики участников будут представлены как среднее значение со стандартным отклонением или медиана с интерквартилем на основе переменных распределений. Относительный риск для основного исхода будет рассчитываться с 95% доверительными интервалами. Переменные, зависящие от времени, будут проанализированы с использованием кривых Каплана-Мейера. Пробная версия не будет использоваться для анализа подгрупп.