Синтилимаб после стереотаксической абляционной брахитерапии при рефрактерном олигометастатическом немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

1. Дайте письменное информированное согласие на исследование.

Возраст 2,18 лет на день подписания информированного согласия.

3. Завершение радикальной терапии за 4–12 недель до включения в исследование. Нет конкретных ограничений в отношении того, какие методы лечения можно использовать в окончательных условиях (например, использование адъювантной химиотерапии является приемлемым), но все другие виды лечения должны быть завершены не менее чем за 4 недели до включения в исследование.

4. Пациенты, подтвержденные гистологическими образцами, которые не подходят для таргетной терапии EGFR, ALK или ROS1 (без опухоли), мутации, чувствительные к EGFR, и отсутствие признаков реаранжировки генов ALK, ROS1.

5. У пациентов должно быть прогрессирование или рецидив заболевания после получения системной терапии первой линии по поводу прогрессирующего или метастазирующего заболевания: 1) Поддерживающая терапия после двухкомпонентной химиотерапии на основе платины не должна рассматриваться как отдельный режим лечения, 2) Пациенты, получившие неоадъювантную терапию. / адъювантная терапия или радикальная химио-лучевая терапия при местно-распространенном заболевании и рецидиве через 6 месяцев или позже, до включения в исследование должно быть неэффективным лечение второй линии при рецидиве заболевания.

6. ECOG PS 0-2, ожидаемая выживаемость более 3 мес.

7. Адекватная функция кроветворения, определяемая как: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10*9/л; количество тромбоцитов ≥100 x 10*9/л; гемоглобин ≥90 г/л [без переливания крови в течение 7 дней или не зависит от эритропоэтина (ЭПО)].

8. Адекватная функция печени, определяемая как: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспарагиновая трансаминаза (АСТ) сыворотки ≤ 2,5 x ULN, без трансплантации печени.

9. Адекватная функция почек, определяемая как: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (Cockcroft-Gault). Белок в моче менее 2+ по анализу мочи или количество белка в моче за 24 часа < 1 г.

10. Адекватная функция свертывания, определяемая как: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут быть зачислены, если ПВ находится в пределах диапазона, определяемого антикоагулянтной терапией.

11. Ферменты миокарда в пределах нормы.

12. Для всех пациенток детородного возраста отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка) должен быть получен в течение 3 дней до первой дозы (цикл 1, день 1) исследуемого препарата. Если тест на беременность по моче показывает неподтвержденный результат, необходимо провести тест на беременность по сыворотке.

13. Все субъекты детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 180 дней после прекращения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Диагноз иммунодефицита или воздействие системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения (допускаются назальные или пероральные ингаляторы).
3. Предварительное введение моноклональных антител в течение 4 недель до начала исследования, 1-й день или лица, которые не выздоровели (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
4. Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до введения препарата в 1-й день исследования или невозможность восстановления (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
5. Примечание. Субъекты с нейропатией или алопецией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
6. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
7. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
8. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, неинвазивные опухоли мочевого пузыря или рак шейки матки in situ.
9. Известные нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
10. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденное клинически тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией являются исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не исключаются из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не исключаются из исследования.
11. Доказательства ранее существовавшего интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
12. Активная инфекция, требующая системной терапии антибиотиками внутривенно
13. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
14. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
16. Предшествующая терапия антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
17. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
18. Известный активный гепатит B (например, положительный HBsAg или обнаружение ДНК HBV) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
19. Получение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
20. Прогрессирующее заболевание или участки новых метастазов после радикальной терапии олигометастатического заболевания.