Sintilimabe após braquiterapia por ablação estereotáxica para câncer de pulmão de células não pequenas oligometastático refratário

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

2,18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

3. Conclusão da terapia definitiva 4-12 semanas antes da inscrição. Não há limitações específicas sobre quais modalidades de tratamento podem ser usadas no cenário definitivo (por exemplo, o uso de quimioterapia adjuvante é aceitável), mas todos os outros tratamentos devem ser concluídos pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

4.Pacientes confirmados por amostras histológicas que não são elegíveis para terapia direcionada a EGFR, ALK ou ROS1 (sem tumor) mutações sensíveis a EGFR e nenhuma evidência de rearranjo do gene ALK, ROS1.

5. Os pacientes devem ter progressão da doença ou recorrência após receber terapia sistêmica de primeira linha para doença avançada ou metástase: 1) A terapia de manutenção após quimioduplo à base de platina não deve ser considerada como um regime de tratamento separado, 2) Pacientes que receberam neo-adjuvante /terapia adjuvante ou quimiorradioterapia radical para doença local avançada e recaída após 6 meses ou mais tarde, deve ter falhado no tratamento de segunda linha para doença recorrente antes da inscrição.

6.ECOG PS 0-2, com sobrevida esperada superior a 3 meses.

7.Função hematopoiética adequada, definida como: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L; contagem de plaquetas ≥100 x 10*9/L; hemoglobina ≥90 g/L [sem transfusão de sangue em 7 dias ou não dependente de eritropoietina (EPO)].

8.Função hepática adequada, definida como: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); alanina transaminase (ALT) e transaminase aspártica (AST) séricas ≤ 2,5 x LSN, sem transplante de fígado.

9.Função renal adequada, definida como: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração da creatinina calculada ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault). Proteína na urina inferior a 2+ por exame de urina ou quantidade de proteína urinária de 24 horas < 1g.

10.Função de coagulação adequada, definida como: razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN. Os pacientes que recebem terapia anticoagulante podem ser inscritos se o TP estiver dentro do intervalo definido pela terapia anticoagulante.

11. Enzimas miocárdicas estão dentro da faixa normal.

12. Para todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo (urina ou soro) deve ser obtido dentro de 3 dias antes da primeira dose (Ciclo 1, Dia 1) do tratamento do estudo. Se um teste de gravidez de urina mostrar um resultado não confirmado, um teste de gravidez de soro deve ser realizado.

13.Todas as participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficientes que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 180 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.
2. Diagnóstico de imunodeficiência ou exposição a terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental (inaladores nasais ou orais são permitidos).
3. Anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou indivíduos que não se recuperaram (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
4. Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento no Dia 1 no estudo ou incapacidade de recuperação (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
5. Nota: Indivíduos com neuropatia ou alopecia ≤ Grau 2 são exceções a este critério e podem se qualificar para o estudo.
6. Nota: Se o sujeito passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
7. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
8. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, tumores não invasivos da bexiga ou câncer cervical in situ
9. Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas e/ou meningite carcinomatosa.
10. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida são uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não são excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não são excluídos do estudo.
11. Evidência de doença pulmonar intersticial preexistente ou pneumonite não infecciosa ativa.
12. Infecção ativa requerendo terapia sistêmica com antibióticos IV
13. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
17. História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
18. Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg positivo ou HBV DNA detectável) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
19. Recebimento da vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
20. Doença progressiva ou locais de novas metástases após terapia definitiva para doença oligometastática.