Sintilimab dopo ablazione stereotassica brachiterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule oligometastatico refrattario

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.

2,18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

3.Completamento della terapia definitiva 4-12 settimane prima dell'arruolamento. Non ci sono limitazioni specifiche su quali modalità di trattamento possono essere utilizzate nel contesto definitivo (ad esempio l'uso della chemioterapia adiuvante è accettabile), ma tutti gli altri trattamenti devono essere completati almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

4. Pazienti confermati da campioni istologici non idonei per la terapia mirata a EGFR, ALK o ROS1 (senza tumore) Mutazioni sensibili all'EGFR e nessuna evidenza di ALK, riarrangiamento del gene ROS1.

5. I pazienti devono avere progressione o recidiva della malattia dopo aver ricevuto la terapia sistemica di prima linea per malattia avanzata o metastatica: 1) La terapia di mantenimento dopo doppietta chemioterapica a base di platino non deve essere considerata un regime di trattamento separato, 2) Pazienti che hanno ricevuto neo-adiuvante /terapia adiuvante o chemio-radioterapia radicale per malattia locale avanzata e recidiva dopo 6 mesi o più tardi, deve aver fallito il trattamento di seconda linea per malattia ricorrente prima dell'arruolamento.

6.ECOG PS 0-2, con sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi.

7.Funzione ematopoietica adeguata, definita come: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L; conta piastrinica ≥100 x 10*9/L; emoglobina ≥90 g/L [nessuna trasfusione di sangue entro 7 giorni o non eritropoietina (EPO) dipendente].

8. Funzionalità epatica adeguata, definita come: bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); alanina transaminasi sierica (ALT) e transaminasi aspartica (AST) ≤ 2,5 x ULN, senza trapianto di fegato.

9. Funzionalità renale adeguata, definita come: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault). Proteine ​​urinarie inferiori a 2+ all'analisi delle urine o quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore < 1 g.

10. Adeguata funzione della coagulazione, definita come: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN. Per i pazienti in terapia anticoagulante può essere arruolato se il PT rientra nell'intervallo definito dalla terapia anticoagulante.

11. Gli enzimi del miocardio rientrano nel range di normalità.

12.Per tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile, è necessario ottenere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 3 giorni prima della prima dose (Ciclo 1, Giorno 1) del trattamento in studio. Se un test di gravidanza sulle urine mostra un risultato non confermato, deve essere eseguito un test di gravidanza su siero.

13.Tutti i soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. Diagnosi di immunodeficienza o esposizione a terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova (sono consentiti inalatori nasali o orali).
3. Precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o individui che non si sono ripresi (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
4. Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco al giorno 1 in studio o incapacità di recupero (cioè ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
5. Nota: i soggetti con neuropatia o alopecia di grado ≤ 2 sono eccezioni a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
6. Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
7. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
8. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, i tumori della vescica non invasivi o il cancro cervicale in situ
9. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa non trattate.
10. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti costituiscono un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sono esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non sono esclusi dallo studio.
11. Evidenza di malattia polmonare interstiziale preesistente o polmonite attiva non infettiva.
12. Infezione attiva che richiede terapia sistemica con antibiotici EV
13. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante.
14. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
16. Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo).
17. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
18. Epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg positivo o HBV DNA rilevabile) o Epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] rilevato).
19. Ricezione di vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
20. Malattia progressiva o sedi di nuove metastasi dopo terapia definitiva per malattia oligometastatica.