Sintilimab nach stereotaktischer Ablations-Brachytherapie bei refraktärem oligometastatischem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.

2,18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

3. Abschluss der endgültigen Therapie 4-12 Wochen vor der Einschreibung. Es gibt keine spezifischen Einschränkungen hinsichtlich der Behandlungsmodalitäten, die im endgültigen Setting verwendet werden können (z. B. ist die Verwendung einer adjuvanten Chemotherapie akzeptabel), aber alle anderen Behandlungen müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein.

4. Durch histologische Proben bestätigte Patienten, die nicht für eine gezielte EGFR-, ALK- oder ROS1-Therapie geeignet sind (ohne Tumor), EGFR-sensitive Mutationen und keine Hinweise auf eine ALK-, ROS1-Genumlagerung.

5. Patienten müssen nach Erhalt einer systemischen Erstlinientherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung eine Krankheitsprogression oder ein Rezidiv aufweisen: 1) Erhaltungstherapie nach platinbasierter Chemo-Dublettierung darf nicht als separates Behandlungsschema betrachtet werden, 2) Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung erhalten haben /adjuvante Therapie oder radikale Chemo-Radiotherapie bei lokaler fortgeschrittener Erkrankung und Rezidiv nach 6 Monaten oder später, muss vor der Aufnahme in die Zweitlinienbehandlung bei rezidivierender Erkrankung fehlgeschlagen sein.

6.ECOG PS 0-2, mit erwartetem Überleben über 3 Monate.

7. Angemessene hämatopoetische Funktion, definiert als: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L; Thrombozytenzahl ≥100 x 10*9/L; Hämoglobin ≥90 g/L [keine Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen oder nicht abhängig von Erythropoietin (EPO)].

8. Angemessene Leberfunktion, definiert als: Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serum-Alanin-Transaminase (ALT) und Asparagin-Transaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN, ohne Lebertransplantation.

9. Angemessene Nierenfunktion, definiert als: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault). Urinprotein weniger als 2+ laut Urinanalyse oder Proteinmenge im 24-Stunden-Urin < 1 g.

10. Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN. Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, können aufgenommen werden, wenn die PT innerhalb des durch die Antikoagulanzientherapie definierten Bereichs liegt.

11.Myokardenzyme liegen im normalen Bereich.

12. Bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1) der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest (entweder Urin oder Serum) durchgeführt werden. Wenn ein Urin-Schwangerschaftstest ein unbestätigtes Ergebnis zeigt, muss ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

13. Alle Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führen.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeitige Teilnahme an oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
2. Diagnose einer Immunschwäche oder Exposition gegenüber einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (nasale oder orale Inhalatoren sind zulässig).
3. Vorheriger monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder Personen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
4. Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 der Arzneimittelverabreichung in der Studie oder Unfähigkeit, sich (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs zu erholen.
5. Hinweis: Patienten mit Neuropathie oder Alopezie ≤ Grad 2 sind Ausnahmen von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
6. Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation hatte, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
7. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
8. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, nicht-invasive Blasentumore oder In-situ-Zervixkarzinome
9. Bekannte unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
10. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Anamnese einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter sind eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, sind nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit Hypothyreose, die unter Hormonersatz stabil ist, oder Sjorgen-Syndrom sind nicht von der Studie ausgeschlossen.
11. Hinweise auf eine vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
12. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie mit IV-Antibiotika erfordert
13. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
14. Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
15. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
16. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Wege abzielt).
17. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
18. Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-positiv oder HBV-DNA nachweisbar) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
19. Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
20. Fortschreitende Erkrankung oder Orte neuer Metastasen nach definitiver Therapie einer oligometastasierten Erkrankung.