难治性寡转移非小细胞肺癌立体定向消融近距离放疗后的 Sintilimab

纳入标准：

1.提供试验的书面知情同意书。

签署知情同意书时年满 2.18 岁。

3.入组前4-12周完成确定性治疗。 对于在最终环境中可以使用哪些治疗方式没有具体限制（例如，可以接受辅助化疗），但所有其他治疗必须在入组前至少 4 周完成。

4.组织学标本证实不适合EGFR、ALK或ROS1靶向治疗的患者（无肿瘤）EGFR敏感突变且无ALK、ROS1基因重排证据。

5.对于晚期或转移性疾病接受一线全身治疗后必须出现疾病进展或复发的患者：1）含铂化疗后的维持治疗不应被视为单独的治疗方案，2）接受过新辅助治疗的患者/局部晚期疾病辅助治疗或根治性化放疗6个月及以后复发，入组前二线复发疾病治疗无效者。

6.ECOG PS 0-2，预计生存期超过3个月。

7.足够的造血功能，定义为：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10*9/L；血小板计数≥100×10*9/L；血红蛋白≥90 g/L [7 天内未输血或不依赖促红细胞生成素 (EPO)]。

8.足够的肝功能，定义为：血清总胆红素≤1.5 x 正常上限（ULN）；血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN，未进行肝移植。

9. 足够的肾功能，定义为：血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)。 尿蛋白低于 2+ 或 24 小时尿蛋白量 < 1g。

10.足够的凝血功能，定义为：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 x ULN。 对于接受抗凝治疗的患者，如果 PT 在抗凝治疗定义的范围内，则可以入组。

11.心肌酶在正常范围内。

12.对于所有有生育能力的女性患者，必须在研究治疗药物首次给药（第 1 周期，第 1 天）前 3 天内进行阴性妊娠试验（尿液或血清）。 如果尿妊娠试验显示未经证实的结果，则必须进行血清妊娠试验。

13.所有有生育能力的受试者必须同意使用有效的避孕方法，在研究治疗期间和停止研究治疗后至少 180 天，每年的失败率 < 1%。

排除标准：

1. 当前参与或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2. 在第一次试验治疗（允许使用鼻腔或口腔吸入器）前 7 天内诊断出免疫缺陷或暴露于全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
3. 研究第 1 天前 4 周内的先前单克隆抗体或尚未从 4 周前施用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）的个体。
4. 在研究中第 1 天给药前 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或因先前给药药物导致的不良事件无法恢复（即≤ 1 级或基线水平）。
5. 注意：具有 ≤ 2 级神经病变或脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
6. 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
7. 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
8. 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、非浸润性膀胱肿瘤或原位宫颈癌
9. 已知未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。
10. 在过去 3 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者是该规则的例外。需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症中稳定的受试者不排除在研究之外。
11. 预先存在间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
12. 需要用静脉注射抗生素进行全身治疗的活动性感染
13. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见。
14. 已知的精神或物质滥用障碍会干扰配合试验的要求。
15. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
16. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
17. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
18. 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 阳性或可检测到 HBV DNA）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
19. 在第一次试验治疗前 30 天内收到活疫苗。
20. 寡转移性疾病根治性治疗后疾病进展或新转移部位。