Sintilimabi Stereotaktisen ablaatiobrakyterapian jälkeen tulenkestävän oligometastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1.Anna kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen.

2,18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

3. Lopullisen hoidon päättyminen 4-12 viikkoa ennen ilmoittautumista. Ei ole erityisiä rajoituksia sille, mitä hoitomenetelmiä voidaan käyttää lopullisessa ympäristössä (esim. adjuvanttikemoterapian käyttö on hyväksyttävää), mutta kaikki muut hoidot on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

4. Histologisilla näytteillä varmistetut potilaat, jotka eivät ole kelvollisia EGFR-, ALK- tai ROS1-kohdennettuun hoitoon (ilman kasvainta) EGFR-herkät mutaatiot, eikä näyttöä ALK-, ROS1-geenien uudelleenjärjestelyistä.

5. Potilailla on oltava sairauden eteneminen tai uusiutuminen sen jälkeen, kun he ovat saaneet ensilinjan systeemistä hoitoa edenneen tai metastasoituneen taudin vuoksi: 1) Ylläpitohoitoa platinapohjaisen kemodoubletin jälkeistä hoitoa ei tule pitää erillisenä hoito-ohjelmana, 2) Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia /adjuvanttihoito tai radikaali kemosädehoito paikalliseen pitkälle edenneeseen sairauteen, joka uusiutui 6 kuukauden kuluttua tai myöhemmin, on täytynyt epäonnistua toistuvan taudin toisen linjan hoidossa ennen osallistumista.

6.ECOG PS 0-2, odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta.

7. Riittävä hematopoieettinen toiminta, joka määritellään: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/l; verihiutaleiden määrä ≥100 x 10*9/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l [ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa tai ei ole erytropoietiini (EPO) riippuvainen].

8. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ja asparagiinitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN ilman maksansiirtoa.

9. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault). Virtsan proteiinia alle 2+ virtsan mukaan tai 24 tunnin virtsan proteiinimäärä < 1 g.

10. Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään seuraavasti: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos PT on antikoagulanttihoidon määrittelemän alueen sisällä.

11. Sydänlihaksen entsyymit ovat normaalialueella.

12. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on saatava negatiivinen raskaustesti (joko virtsasta tai seerumista) 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta (sykli 1, päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulos on vahvistamaton, on tehtävä seerumin raskaustesti.

13. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa tutkimushoidon aikana ja vähintään 180 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä osallistuu tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Immuunivajavuuden diagnoosi tai altistuminen systeemiselle steroidihoidolle tai muulle immunosuppressiiviselle hoidolle 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta (Nenä- tai oraaliset inhalaattorit ovat sallittuja).
3. Aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai henkilöt, jotka eivät ole toipuneet (eli ≤ asteen 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
4. Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen 1. päivän lääkkeen antoa tutkimuksen aikana tai kyvyttömyys toipua (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta aineesta johtuvista haittatapahtumista.
5. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeuksia tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
6. Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
7. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
8. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, ei-invasiiviset virtsarakon kasvaimet tai in situ kohdunkaulan syöpä
9. Tunnetut hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset tästä säännöstä ovat vitiligoa sairastavat tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, joilla on stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
11. Todisteet olemassa olevasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa IV-antibiooteilla
13. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
14. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
17. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
18. Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-positiivinen tai HBV-DNA havaittavissa) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
19. Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
20. Progressiivinen sairaus tai uuden metastaasin kohdat oligometastaattisen taudin lopullisen hoidon jälkeen.