Szintilimab sztereotaktikus ablációs brachyterápia után refrakter oligometasztatikus, nem kissejtes tüdőrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot a tárgyaláshoz.

2,18 éves a beleegyezés aláírásának napján.

3. A végleges terápia befejezése 4-12 héttel a beiratkozás előtt. Nincsenek konkrét korlátozások arra vonatkozóan, hogy milyen kezelési módok alkalmazhatók a végleges környezetben (pl. az adjuváns kemoterápia alkalmazása elfogadható), de minden más kezelést legalább 4 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni.

4. Szövettani mintákkal igazolt betegek, akik nem alkalmasak EGFR, ALK vagy ROS1 célzott terápiára (tumor nélkül) EGFR-érzékeny mutációk, és nincs bizonyíték az ALK, ROS1 gén átrendeződésére.

5. Az előrehaladott vagy metasztázisos betegség első vonalbeli szisztémás terápiájában részesülő betegeknél a betegség progressziója vagy kiújulása kell, hogy legyen: 1) A platina alapú kemodublett utáni fenntartó terápia nem tekinthető külön kezelési rendnek, 2) Neoadjuváns kezelésben részesült betegek /adjuváns terápia vagy radikális kemo-sugárterápia lokálisan előrehaladott betegség esetén, amely 6 hónap után vagy később kiújult, a felvétel előtt a visszatérő betegség második vonalbeli kezelésének sikertelennek kell lennie.

6.ECOG PS 0-2, várható túlélés több mint 3 hónap.

7. Megfelelő hematopoietikus funkció, a következőképpen definiálva: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L; vérlemezkeszám ≥100 x 10*9/L; hemoglobin ≥90 g/l [7 napon belül nincs vérátömlesztés vagy nem eritropoetin (EPO) függő].

8. Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva: teljes szérumbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); szérum alanin transzamináz (ALT) és aszparaginsav transzamináz (AST) ≤ 2,5 x ULN, májátültetés nélkül.

9. Megfelelő veseműködés, definíció szerint: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault). Vizeletfehérje kevesebb, mint 2+ vizeletvizsgálattal vagy 24 órás vizeletfehérje mennyisége < 1g.

10. Megfelelő koagulációs funkció, a következőképpen definiálva: nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN. Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek bevonása akkor lehetséges, ha a PT az antikoaguláns terápia által meghatározott tartományon belül van.

11. A szívizom enzimei a normál tartományon belül vannak.

12. Minden fogamzóképes nőbeteg esetében negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell elérni a vizsgálati kezelés első adagja (1. ciklus, 1. nap) előtt 3 napon belül. Ha a vizelet terhességi tesztje nem megerősített eredményt mutat, szérum terhességi tesztet kell végezni.

13.Minden fogamzóképes korú alanynak bele kell egyeznie olyan hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába, amelyek évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek a vizsgálati kezelés időtartama alatt, és a vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 180 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiány diagnosztizálása vagy szisztémás szteroid terápia vagy bármely más immunszuppresszív terápia alkalmazása a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül (nazális vagy orális inhalátorok megengedettek).
3. Korábbi monoklonális antitest a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy olyan személyek, akik nem gyógyultak meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
4. Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulájú terápia vagy sugárterápia az 1. napi gyógyszerbeadást megelőző 2 héten belül, vagy a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből való felépülés képtelensége (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor).
5. Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában vagy alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
6. Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
7. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.
8. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a nem invazív hólyagdaganatok vagy az in situ méhnyakrák
9. Ismert, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
10. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligós vagy megoldott gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő alanyok. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akik időszakosan hörgőtágítókat vagy helyi szteroid injekciókat igényelnek. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyok nincsenek kizárva a vizsgálatból.
11. Meglévő intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
12. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel IV antibiotikumokkal
13. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye.
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
15. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
16. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely mást antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
17. A humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert története (HIV 1/2 antitestek).
18. Ismert aktív hepatitis B (például HBsAg pozitív vagy HBV DNS kimutatható) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
19. Élő vakcina kézhezvétele a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
20. Progresszív betegség vagy új metasztázis helyei az oligometasztatikus betegség végleges terápiája után.