Sintilimab efter stereootaktisk ablation brachyterapi til refraktær oligometastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke til forsøget.

2,18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

3. Afslutning af endelig behandling 4-12 uger før tilmelding. Der er ingen specifikke begrænsninger for, hvilke behandlingsmodaliteter der kan anvendes i den endelige indstilling (f.eks. er brugen af ​​adjuverende kemoterapi acceptabel), men alle andre behandlinger skal være afsluttet mindst 4 uger før tilmelding.

4.Patienter bekræftet af histologiske prøver, som ikke er kvalificerede til EGFR-, ALK- eller ROS1-målrettet behandling (uden tumor) EGFR-følsomme mutationer og ingen tegn på ALK, ROS1-genomlejring.

5.Patienter skal have sygdomsprogression eller recidiv efter at have modtaget førstelinjes systemisk behandling for fremskreden eller metastasesygdom: 1) Vedligeholdelsesterapi efter platinbaseret kemo-doublet skal ikke betragtes som et separat behandlingsregime, 2)Patienter, der havde fået neo-adjuvans /adjuverende terapi eller radikal kemo-strålebehandling for lokal fremskreden sygdom og recidiverende efter 6 måneder eller senere, skal have mislykket andenlinjebehandling for recidiverende sygdom før indskrivning.

6.ECOG PS 0-2, med forventet overlevelse over 3 måneder.

7. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion, defineret som: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L; blodpladeantal ≥100 x 10*9/L; hæmoglobin ≥90 g/L [ingen blodtransfusion inden for 7 dage eller ikke erythropoietin (EPO) afhængig].

8.Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som: total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); serum alanin transaminase (ALT) og asparagin transaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN, uden levertransplantation.

9. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault). Urinprotein mindre end 2+ ved urinanalyse eller 24-timers urinproteinmængde < 1g.

10.Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som: internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN. For patienter, der modtager antikoagulantbehandling, kan der tilmeldes, hvis PT er inden for det område, der er defineret af antikoagulantbehandling.

11. Myokardieenzymer er inden for normalområdet.

12. For alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal der tages en negativ graviditetstest (enten urin eller serum) inden for 3 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1) af undersøgelsesbehandlingen. Hvis en uringraviditetstest viser et ubekræftet resultat, skal der udføres en serumgraviditetstest.

13. Alle forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektive præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 180 dage efter seponering fra undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Diagnose af immundefekt eller eksponering for systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling (nasale eller orale inhalatorer er tilladt).
3. Forudgående monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller personer, der ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
4. Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før lægemiddeladministration på dag 1 ved undersøgelse eller manglende evne til at komme sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
5. Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller alopeci er undtagelser fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
6. Bemærk: Hvis forsøgspersonen havde fået foretaget en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
7. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
8. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, ikke-invasive blæretumorer eller in situ livmoderhalskræft
9. Kendte ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
10. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn er en undtagelse fra denne regel. Emner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, er ikke udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom er ikke udelukket fra undersøgelsen.
11. Bevis på allerede eksisterende interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi med IV-antibiotika
13. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
14. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
17. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-positiv eller HBV-DNA påviselig) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
19. Modtagelse af levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
20. Progressiv sygdom eller steder med ny metastasering efter endelig behandling for oligometastatisk sygdom.