Sintilimab po stereotaktické ablaci brachyterapie u refrakterního oligometastatického nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas se zkouškou.

2,18 let v den podpisu informovaného souhlasu.

3.Dokončení definitivní terapie 4-12 týdnů před zařazením. Neexistují žádná specifická omezení ohledně toho, jaké léčebné modality lze použít v definitivním nastavení (např. použití adjuvantní chemoterapie je přijatelné), ale všechny ostatní léčby musí být dokončeny alespoň 4 týdny před zařazením.

4. Pacienti potvrzeni histologickými vzorky, kteří nejsou způsobilí pro cílenou terapii EGFR, ALK nebo ROS1 (bez tumoru) EGFR-senzitivní mutace a bez důkazu přeuspořádání genu ALK, ROS1.

5. Pacienti musí mít progresi nebo recidivu onemocnění po první linii systémové terapie pokročilého nebo metastázujícího onemocnění: 1) Udržovací léčba po chemo-dubletu na bázi platiny nebude považována za samostatný léčebný režim, 2) Pacienti, kteří dostali neoadjuvant /adjuvantní terapie nebo radikální chemoradioterapie pro lokálně pokročilé onemocnění a relaps po 6 měsících nebo později, musel před zařazením do studie selhat léčba druhé linie pro recidivující onemocnění.

6.ECOG PS 0-2, s očekávaným přežitím nad 3 měsíce.

7.Adekvátní hematopoetická funkce, definovaná jako: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/l; počet krevních destiček ≥100 x 10*9/l; hemoglobin ≥90 g/l [žádná krevní transfuze do 7 dnů nebo nezávislá na erytropoetinu (EPO)].

8.Adekvátní funkce jater, definovaná jako: celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); sérová alanintransamináza (ALT) a asparagová transamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN, bez transplantace jater.

9. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault). Protein v moči nižší než 2+ při analýze moči nebo 24hodinové množství bílkovin v moči < 1g.

10.Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN. Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu, mohou být zařazeni, pokud je PT v rozmezí definovaném antikoagulační terapií.

11. Enzymy myokardu jsou v normálním rozmezí.

12. U všech pacientek ve fertilním věku musí být negativní těhotenský test (buď moč nebo sérum) získán do 3 dnů před první dávkou (1. cyklus, 1. den) studijní léčby. Pokud těhotenský test z moči ukazuje nepotvrzený výsledek, je nutné provést těhotenský test v séru.

13. Všechny subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období studijní léčby a po dobu alespoň 180 dnů po přerušení léčby ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Diagnóza imunodeficience nebo expozice systémové terapii steroidy nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby (nosní nebo perorální inhalátory jsou přípustné).
3. Předchozí monoklonální protilátka v průběhu 4 týdnů před 1. dnem studie nebo jedinci, kteří se nezotabili (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.
4. Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před podáním léku 1. dne studie nebo neschopnosti zotavit se (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podaným činidlem.
5. Poznámka: Subjekty s neuropatií nebo alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.
6. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
8. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, neinvazivní nádory močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku
9. Známé neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
10. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií jsou výjimkou z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují intermitentní užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nejsou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nejsou ze studie vyloučeny.
11. Důkazy již existující intersticiální plicní choroby nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu IV antibiotiky
13. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
16. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
17. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
18. Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg pozitivní nebo detekovatelná HBV DNA) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
19. Příjem živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
20. Progresivní onemocnění nebo místa nových metastáz po definitivní léčbě oligometastatického onemocnění.