Sintilimab etter stereootaktisk ablasjon brakyterapi for refraktær oligometastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.

2,18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

3.Fullføring av definitiv behandling 4-12 uker før påmelding. Det er ingen spesifikke begrensninger på hvilke behandlingsmodaliteter som kan brukes i den endelige settingen (f.eks. er bruk av adjuvant kjemoterapi akseptabelt), men alle andre behandlinger må være fullført minst 4 uker før registrering.

4. Pasienter bekreftet av histologiske prøver som ikke er kvalifisert for EGFR-, ALK- eller ROS1-målrettet behandling (uten tumor) EGFR-sensitive mutasjoner og ingen tegn på ALK, ROS1-genomorganisering.

5. Pasienter må ha sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter å ha mottatt førstelinjebehandling for avansert eller metastasesykdom: 1) Vedlikeholdsbehandling etter platinabasert kjemo-dublett skal ikke betraktes som et separat behandlingsregime, 2) Pasienter som hadde fått neo-adjuvans /adjuvant terapi eller radikal kjemo-strålebehandling for lokal avansert sykdom og tilbakefall etter 6 måneder eller senere, må ha mislykket andrelinjebehandling for tilbakevendende sykdom før innrullering.

6.ECOG PS 0-2, med forventet overlevelse over 3 måneder.

7.Aadekvat hematopoietisk funksjon, definert som: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L; blodplateantall ≥100 x 10*9/L; hemoglobin ≥90 g/L [ingen blodoverføring innen 7 dager eller ikke erytropoietin (EPO) avhengig].

8.Aadekvat leverfunksjon, definert som: total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); serum alanin transaminase (ALT) og asparagin transaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN, uten levertransplantasjon.

9.Aadekvat nyrefunksjon, definert som: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault). Urinprotein mindre enn 2+ ved urinanalyse eller 24-timers urinproteinmengde < 1g.

10.Aadekvat koagulasjonsfunksjon, definert som: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN. For pasienter som får antikoagulantbehandling kan det registreres dersom PT er innenfor området definert av antikoagulantbehandling.

11. Myokardenzymer er innenfor normalområdet.

12. For alle kvinnelige pasienter i fertil alder må en negativ graviditetstest (enten urin eller serum) tas innen 3 dager før første dose (syklus 1, dag 1) av studiebehandlingen. Hvis en uringraviditetstest viser et ubekreftet resultat, må det utføres en serumgraviditetstest.

13. Alle forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 180 dager etter seponering fra studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
2. Diagnose av immunsvikt eller eksponering for systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen (nese- eller orale inhalatorer er tillatt).
3. Tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller personer som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
4. Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før legemiddeladministrering på dag 1 ved studie eller manglende evne til å komme seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel.
5. Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati eller alopecia er unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
6. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
7. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
8. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, ikke-invasive blæresvulster eller in situ livmorhalskreft
9. Kjente ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
10. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn er et unntak fra denne regelen. Emner som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner er ikke ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom er ikke ekskludert fra studien.
11. Bevis på eksisterende interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi med IV-antibiotika
13. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
14. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
17. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-positiv eller HBV-DNA-detekterbar) eller hepatitt C (f.eks. HCV-RNA [kvalitativ] påvises).
19. Mottak av levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
20. Progressiv sykdom eller steder med ny metastase etter definitiv behandling for oligometastatisk sykdom.