Sintilimab después de la braquiterapia por ablación estereotáctica para el cáncer de pulmón de células no pequeñas oligometastásico refractario

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito para el ensayo.

2.18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

3. Finalización de la terapia definitiva de 4 a 12 semanas antes de la inscripción. No hay limitaciones específicas sobre qué modalidades de tratamiento se pueden usar en el entorno definitivo (p. ej., el uso de quimioterapia adyuvante es aceptable), pero todos los demás tratamientos deben completarse al menos 4 semanas antes de la inscripción.

4.Pacientes confirmados por muestras histológicas que no son elegibles para la terapia dirigida a EGFR, ALK o ROS1 (sin tumor) mutaciones sensibles a EGFR y sin evidencia de reordenamiento del gen ALK, ROS1.

5. Los pacientes deben tener progresión o recurrencia de la enfermedad después de recibir terapia sistémica de primera línea para enfermedad avanzada o metástasis: 1) La terapia de mantenimiento después de la quimioterapia doble basada en platino no se considerará como un régimen de tratamiento separado, 2) Pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante /terapia adyuvante o quimio-radioterapia radical para enfermedad local avanzada y recaída después de 6 meses o más, debe haber fallado el tratamiento de segunda línea para enfermedad recurrente antes de la inscripción.

6.ECOG PS 0-2, con supervivencia esperada superior a 3 meses.

7. Función hematopoyética adecuada, definida como: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10*9/L; recuento de plaquetas ≥100 x 10*9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L [sin transfusión de sangre en 7 días o no dependiente de eritropoyetina (EPO)].

8. Función hepática adecuada, definida como: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN); alanina transaminasa sérica (ALT) y aspártico transaminasa (AST) ≤ 2,5 x LSN, sin trasplante hepático.

9. Función renal adecuada, definida como: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault). Proteína en orina inferior a 2+ por análisis de orina o cantidad de proteína en orina de 24 horas < 1 g.

10. Función de coagulación adecuada, definida como: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante pueden inscribirse si el PT está dentro del rango definido por la terapia anticoagulante.

11. Las enzimas miocárdicas están dentro del rango normal.

12. Para todas las pacientes en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo negativa (ya sea en orina o en suero) dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis (Ciclo 1, Día 1) del tratamiento del estudio. Si una prueba de embarazo en orina muestra un resultado no confirmado, se debe realizar una prueba de embarazo en suero.

13. Todos los sujetos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos eficientes que den como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 180 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Diagnóstico de inmunodeficiencia o exposición a terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba (se permiten inhaladores nasales u orales).
3. Anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o individuos que no se han recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
4. Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del Día 1 en el estudio o incapacidad para recuperarse (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
5. Nota: Los sujetos con neuropatía o alopecia de grado ≤ 2 son excepciones a este criterio y pueden calificar para el estudio.
6. Nota: si el sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
7. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
8. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, los tumores de vejiga no invasivos o el cáncer de cuello uterino in situ.
9. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) conocidas no tratadas y/o meningitis carcinomatosa.
10. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta son una excepción a esta regla. Los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no están excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no están excluidos del estudio.
11. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial preexistente o neumonitis no infecciosa activa.
12. Infección activa que requiere tratamiento sistémico con antibióticos intravenosos
13. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.
14. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
17. Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
18. Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg positivo o ADN del VHB detectable) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
19. Recepción de vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
20. Enfermedad progresiva o sitios de metástasis nuevas después de la terapia definitiva para la enfermedad oligometastásica.