Sintilimab après curiethérapie par ablation stéréotaxique pour le cancer du poumon non à petites cellules oligométastatique réfractaire

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

2,18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.

3. Achèvement du traitement définitif 4 à 12 semaines avant l'inscription. Il n'y a pas de limites spécifiques sur les modalités de traitement qui peuvent être utilisées dans le cadre définitif (par exemple, l'utilisation de la chimiothérapie adjuvante est acceptable), mais tous les autres traitements doivent être terminés au moins 4 semaines avant l'inscription.

4.Patients confirmés par des échantillons histologiques qui ne sont pas éligibles pour la thérapie ciblée EGFR, ALK ou ROS1 (sans tumeur) mutations sensibles à l'EGFR et aucun signe de réarrangement des gènes ALK, ROS1.

5. Les patients doivent avoir une progression ou une récidive de la maladie après avoir reçu un traitement systémique de première ligne pour une maladie avancée ou métastatique : 1) Le traitement d'entretien après un doublet chimio à base de platine ne doit pas être considéré comme un schéma thérapeutique séparé, 2) Les patients qui ont reçu un traitement néo-adjuvant / thérapie adjuvante ou chimio-radiothérapie radicale pour une maladie locale avancée et rechutée après 6 mois ou plus, doit avoir échoué au traitement de deuxième ligne pour une maladie récurrente avant l'inscription.

6.ECOG PS 0-2, avec une survie attendue supérieure à 3 mois.

7. Fonction hématopoïétique adéquate, définie comme suit : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L ; numération plaquettaire ≥100 x 10*9/L ; hémoglobine ≥90 g/L [pas de transfusion sanguine dans les 7 jours ou non dépendant de l'érythropoïétine (EPO)].

8. Fonction hépatique adéquate, définie comme suit : bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine transaminase (ALT) et transaminase aspartique (AST) sériques ≤ 2,5 x LSN, sans transplantation hépatique.

9. Fonction rénale adéquate, définie comme suit : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault). Protéine urinaire inférieure à 2+ par analyse d'urine ou quantité de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g.

10.Fonction de coagulation adéquate, définie comme suit : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 x LSN. Les patients recevant un traitement anticoagulant peuvent être inscrits si le TP se situe dans la plage définie par le traitement anticoagulant.

11. Les enzymes myocardiques sont dans la plage normale.

12.Pour toutes les patientes en âge de procréer, un test de grossesse négatif (urine ou sérum) doit être obtenu dans les 3 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) du traitement à l'étude. Si un test de grossesse urinaire montre un résultat non confirmé, un test de grossesse sérique doit être effectué.

13. Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces qui entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 180 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. Diagnostic d'immunodéficience ou exposition à une corticothérapie systémique ou à toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai (les inhalateurs nasaux ou oraux sont autorisés).
3. Anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou personnes qui ne se sont pas rétablies (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
4. Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament au jour 1 de l'étude ou incapacité à récupérer (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
5. Remarque : les sujets atteints de neuropathie ou d'alopécie de grade ≤ 2 sont des exceptions à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
6. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
7. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
8. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, les tumeurs non invasives de la vessie ou le cancer du col de l'utérus in situ
9. Métastases connues non traitées du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
10. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu sont une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne sont pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne sont pas exclus de l'étude.
11. Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle préexistante ou d'une pneumonie active non infectieuse.
12. Infection active nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques IV
13. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.
14. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
15. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
16. Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
17. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
18. Hépatite B active connue (par exemple, AgHBs positif ou ADN du VHB détectable) ou Hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
19. Réception du vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
20. Maladie évolutive ou sites de nouvelles métastases après traitement définitif de la maladie oligométastatique.