Sintilimab efter stereootaktisk ablation brachyterapi för refraktär oligometastatisk icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke för rättegången.

2,18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

3. Slutförande av definitiv terapi 4-12 veckor före inskrivning. Det finns inga specifika begränsningar för vilka behandlingsmetoder som kan användas i den definitiva miljön (t.ex. är användningen av adjuvant kemoterapi acceptabel), men alla andra behandlingar måste vara avslutade minst 4 veckor före inskrivningen.

4. Patienter bekräftade av histologiska prover som inte är kvalificerade för EGFR-, ALK- eller ROS1-riktad terapi (utan tumör) EGFR-känsliga mutationer och inga tecken på ALK, ROS1-genomarrangemang.

5. Patienter måste ha sjukdomsprogression eller återfall efter att ha fått första linjens systemisk behandling för avancerad eller metastassjukdom: 1) Underhållsbehandling efter platinabaserad kemo-dubbel ska inte betraktas som en separat behandlingsregim, 2) Patienter som hade fått neoadjuvans /adjuvant terapi eller radikal kemo-strålbehandling för lokal avancerad sjukdom och återfall efter 6 månader eller senare, måste ha misslyckats andra linjens behandling för återkommande sjukdom före inskrivning.

6.ECOG PS 0-2, med förväntad överlevnad över 3 månader.

7.Adekvat hematopoetisk funktion, definierad som: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L; trombocytantal ≥100 x 10*9/L; hemoglobin ≥90 g/L [ingen blodtransfusion inom 7 dagar eller inte beroende av erytropoietin (EPO)].

8.Adekvat leverfunktion, definierad som: totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); serumalanintransaminas (ALT) och asparagintransaminas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, utan levertransplantation.

9.Adekvat njurfunktion, definierad som: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault). Urinprotein mindre än 2+ vid urinanalys eller 24-timmars urinproteinmängd < 1g.

10.Adekvat koagulationsfunktion, definierad som: internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN. För patienter som får antikoagulantbehandling kan inskrivas om PT ligger inom det intervall som definieras av antikoagulantiaterapi.

11. Myokardenzymer är inom normalområdet.

12. För alla kvinnliga patienter i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest (antingen urin eller serum) tas inom 3 dagar före den första dosen (cykel 1, dag 1) av studiebehandlingen. Om ett uringraviditetstest visar ett obekräftat resultat måste ett serumgraviditetstest utföras.

13. Alla försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under studiebehandlingsperioden och i minst 180 dagar efter avslutad studiebehandling.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Diagnos av immunbrist eller exponering för systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen (nasala eller orala inhalatorer är tillåtna).
3. Tidigare monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller individer som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
4. Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före läkemedelsadministrering dag 1 vid studie eller oförmåga att återhämta sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
5. Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller alopeci är undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
6. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
7. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
8. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, icke-invasiva blåstumörer eller in situ livmoderhalscancer
9. Kända obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
10. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn är ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner är inte uteslutna från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom är inte uteslutna från studien.
11. Bevis på redan existerande interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi med IV-antibiotika
13. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta i den behandlande utredarens yttrande.
14. Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar).
17. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
18. Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-positiv eller HBV-DNA-detekterbar) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
19. Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
20. Progressiv sjukdom eller platser för nya metastaser efter definitiv terapi för oligometastatisk sjukdom.